초록 ▼

□ 정신병 유발약물 및 항정신성 약물에 의한 CLC-4 의 발현 및 활성 변화 관찰 in vitro
○ 신경세포주 (SH-SY5Y, U87)에서 clozapine 처리에 의한 CLC-4의 발현을 면역불롯 및 면역염색을 통해 관찰하였고 신호전달 체계로 PKA/CREB이 관여하고 있으며 타깃 단백질로 CDK-5가 발현증가됨을 관찰하였음.
○ 쥐에서 항정신성 약물인 clozapine 처리에 의한(한번 및 반복투여)에 의한 대뇌 및 해마에서 CLC-4의 발현변화를 면역불롯으로 관찰한 결과 해마에서 증가함을 관찰하였음.
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□ 정신병 유발약물 및 항정신성 약물에 의한 CLC-4 의 발현 및 활성 변화 관찰 in vitro
○ 신경세포주 (SH-SY5Y, U87)에서 clozapine 처리에 의한 CLC-4의 발현을 면역불롯 및 면역염색을 통해 관찰하였고 신호전달 체계로 PKA/CREB이 관여하고 있으며 타깃 단백질로 CDK-5가 발현증가됨을 관찰하였음.
○ 쥐에서 항정신성 약물인 clozapine 처리에 의한(한번 및 반복투여)에 의한 대뇌 및 해마에서 CLC-4의 발현변화를 면역불롯으로 관찰한 결과 해마에서 증가함을 관찰하였음.
□ CLC-4의 타깃단백질로 CDK-5의 합성이 유도됨을 확인하여 알츠하이머병 모델 마우스에서 클로자핀의 효능평가 규명
○ APP/PS가 과발현된 알츠하이머병 마우스에 20mg/kg 클로자핀 투여에 의한 인지기능 향상 및 아밀로이드 베타 축적 감소 확인. 그 작용기전으로 뇌에서 CDK-5발현증가 및 SYNAPSIN 의 인산화 증가를 관찰하였고 AMPK의 활성으로 인한 BACE의 감소로 인한 아밀로이드 베타 생성량 감소가 확인되었음.
□ CLC-4 siRNA가 들어간 세포 및 동물에서 정신병 유발약물 및 항정신성 약물에 의한 세포내 신호전달 체계 변화 관찰.
○ CLC-4 발현이 저해된 신경세포주에 항정신성 약물인 clozapinel 처리에 의한 세포내 신호전달 체계를 확인한 결과 CDK-5의 합성이 저해됨을 확인하였음.
○ CLC-4 null mouse에서 행동양상을 관찰한 결과 수동회피능력이 저해됨을 관찰하였음.
--> 이상의 결과는 항정신성 약물인 clozapine과 haloperidol 에 의해 쥐 대뇌에서 CLC-4 클로라이드 채널의 합성이 증가로 인해 CDK-5의 활성이 증가되고 그로 인한 BDNF의 합성이 증가되어 뇌신경보호작용이 진행되어 알츠하이머병의 진행을 저해할수 있으며 CLC-4유전자가 없을 경우에는 해마에서 기억력 장애가 유발되어 심각한 정신신경학적 질병이 유발될 수 있음을 규명한 것으로 뇌에서의 CLC-4의 역할을 규명한 첫 시도임.

( 출처 : 요약서 )

Abstract ▼

< Results >
Our results suggest that clozapine induces CLC-4 in the brain, which is involved in the CDK-5 production and BDNF induction. These induced CDK-5 and BDNF may be involved in the neuroprotection in the APP/PS1 Alzheimer's disease animal model. Morover, we also produced CLC-4 KO Mice by

< Results >
Our results suggest that clozapine induces CLC-4 in the brain, which is involved in the CDK-5 production and BDNF induction. These induced CDK-5 and BDNF may be involved in the neuroprotection in the APP/PS1 Alzheimer's disease animal model. Morover, we also produced CLC-4 KO Mice by using CAS-9 method. The CKC-4 KO mice showed impaired passive avoidance behavior. Thus, these demonstrate first evidence of functional role of CLC-4 in brain and these may be related with human brain disease.

( 출처 : SUMMARY )

목차 Contents

• 표지 ... 1제출문 ... 2보고서 요약서 ... 3요약문 ... 4SUMMARY ... 56.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 66.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 77. 참여연구원 현황표 ... 8Ⅱ. 총괄연구과제 연구결과 ... 9 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 10 2. 국내외 기술개발 현황 ... 15 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 16 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 18 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 41 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 42 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 42 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 44 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 44 10. 참고문헌 ... 44Ⅳ. 첨부서류 ... 45끝페이지 ... 55