초록 ▼

본 과제는 Sle1 locus가 follicular (GC) regulatory T 세포와 T zone (TZ) Treg의 기능과 자가항체형성에 미치는 영향을 자연발생 루푸스 모델인 Sle1 마우스를 이용하여 분석하였음
연구결과 Sle1 locus는 GC Treg의 빈도는 감소, TZ Treg의 빈도는 증가시켰고, GC와 TZ 모두에서 Treg의 기능은 B6와 비교하여 떨어져 있었으며, Treg에 대한 표적세포의 저항성이 증가하였음. N-terminal mutant(fGFP) foxp3를 발현하는 B6.fGFP-foxp3 혹은

본 과제는 Sle1 locus가 follicular (GC) regulatory T 세포와 T zone (TZ) Treg의 기능과 자가항체형성에 미치는 영향을 자연발생 루푸스 모델인 Sle1 마우스를 이용하여 분석하였음
연구결과 Sle1 locus는 GC Treg의 빈도는 감소, TZ Treg의 빈도는 증가시켰고, GC와 TZ 모두에서 Treg의 기능은 B6와 비교하여 떨어져 있었으며, Treg에 대한 표적세포의 저항성이 증가하였음. N-terminal mutant(fGFP) foxp3를 발현하는 B6.fGFP-foxp3 혹은 B6.Sle1.fGFP-foxp3 마우스를 대상으로 Treg의 기능이 Sle1 locus에 어떤 영향을 미치는지를 분석하여,자가항체형성과 신장병변에 영향을 줌을 확인함. 아울러 pathogenic germinal center형성과 연관되어 T 세포나 GC B 세포의 빈도가 fGFP KI에 의해서 영향을 받고 있음을 확인하였음. 또한 면역기관은 hypoxia한 조건임으로 Treg이 hypoxia에서 발현되고 작용하는 분자의 발현은 분석하고, Treg이 hypoxia와 ATP 첨가에 의해서 억제작용이 증가하며 이는 CD39와 CD73의 발현에 의해서 영향을 받을 것으로 판단되었음. 다만, Sle1 locus에 의해서 이런 분자들의 조절여부는 추가적인 연구를 통해서 밝혀내야함.

( 출처 : 요약서 )

Abstract ▼

Ⅲ. Result
○ The suppressive function of both GC and TZ Treg from B6.Sle1 mice was impaired compared to B6. In addition, effector T cells of GC from B6.Sle1 were more resistant.
○ B6 and B6.fGFP-foxp3 had largely no difference in pathological changes of kidney. Nonetheless, B6.Sle1.fGFP-foxp3 h

Ⅲ. Result
○ The suppressive function of both GC and TZ Treg from B6.Sle1 mice was impaired compared to B6. In addition, effector T cells of GC from B6.Sle1 were more resistant.
○ B6 and B6.fGFP-foxp3 had largely no difference in pathological changes of kidney. Nonetheless, B6.Sle1.fGFP-foxp3 had enlarged glomerulus and membranoproliferative glomerulonephritis.
○ B6.fGFP-foxp3, although this was originated from wild type mice, had anti-ssDNA IgM and IgG2a, and anti-dsDNA IgM. B6.Sle1.fGFP-foxp3 and B6.Sle1 had anti-dsDNA IgG2a, close related with lupus nephritis. Interestingly, B6.foxp3-iGFP had anti-ssDNA IgG and anti-ds histone DNA IgG at 9-month-old and increased mature (B220high) B cells in bone marrow.
○ B6.Sle1.fGFP-foxp3 had decreased the number of B cells and GC, but the difference was not much. Of important, B6.Sle1.fGFP-foxp3 had decreased frequencies of B220low early B cells in bone marrow.
○ The proliferation of effector T cells by adenosine was inhibited under normoixa and hypoxia. Of important, ATP enhanced the inhibition of effector T cells under hypoxia.
○ The expression of CD39 and CD73 in Treg was similar between normoxia and hypoxia regardless of TCR stimulation. but adenosine receptor, A2aR, was increased in Treg under hypoxia, presumably being resistant to adenosine-induced apoptosis.

( 출처 : SUMMARY )

목차 Contents

• 표지 ... 1제출문 ... 2보고서 요약서 ... 3요약문 ... 4SUMMARY ... 56.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 67. 참여연구원 현황표 ... 7Ⅱ. 총괄연구과제 연구결과 ... 8 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 9 2. 국내외 기술개발 현황 ... 16 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 18 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 20 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 38 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 40 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 41 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 41 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 41 10. 참고문헌 ... 42Ⅳ. 첨부서류 ... 44끝페이지 ... 52