초록 ▼

악성 종양은 여러 단계를 거쳐 받달하게 되는데, 따라서 종양이 어떻게 시작하게 되는지를 이해하는 것은 암의 예방과 진단 더 나아가 치료를 하는데 있어서 중요함. 하지만 현재까지 정상 세포에서 무분별한 세포 분열을 막거나 종양이 시작할때 관여하는 세포신호전달의 상호작용 관계에 대한 기전은 거의 알려진바가 없음. 이번 연구를 통해 본 연구자는 히포, 윈트 그리고 낫치 신호전달이 간의 크기를 정상적으로 유지하는데 있어서 상호 네트워크를 형성하고 있으며 간암의 발생과정에 결정적인 역할을 하는 것을 밝혔음. 포유류 간에서 Mst1/2 라는

악성 종양은 여러 단계를 거쳐 받달하게 되는데, 따라서 종양이 어떻게 시작하게 되는지를 이해하는 것은 암의 예방과 진단 더 나아가 치료를 하는데 있어서 중요함. 하지만 현재까지 정상 세포에서 무분별한 세포 분열을 막거나 종양이 시작할때 관여하는 세포신호전달의 상호작용 관계에 대한 기전은 거의 알려진바가 없음. 이번 연구를 통해 본 연구자는 히포, 윈트 그리고 낫치 신호전달이 간의 크기를 정상적으로 유지하는데 있어서 상호 네트워크를 형성하고 있으며 간암의 발생과정에 결정적인 역할을 하는 것을 밝혔음. 포유류 간에서 Mst1/2 라는 인산화 효소를 제거하게 되면 간이 무한정으로 커지게 되며 빠르게 간암이 발생하는 것으로 알려져 있음. 이번 연구에서는 더 나아가 Mst1/2 가 없을시, Yap/Taz 뿐만 아니라 Stat3, 윈트 그리고 낫치 신호전달이 활성화 되는 것을 확인하였음. 본 연구자는 정밀한 유전자 조작 쥐를 이용하여 낫치 신호전달이 Yap/Taz 와 포지티브 피드백을 형성하고 이로 인해 간이 비정상으로 커지며 빠르게 간암이 발생할 수 있음을 확인 하였음. 반면에 면역반응 또한 간암형성에 중요한 것으로 알려져 있지만, 히포 신호전달의 비활성화에 의한 간암에서는 큰 영향이 없음을 확인하였음. 흥미롭게도, 그동안 암을 형성하는데 중요하다고 알려진 윈트 신호전달은 Yap/Taz 와 낫치 신호전달간의 상호작용을 방해하여 간암 형성을 억제하는 것을 알수 있었음. 이번 연구에서 확인된 분자적 네트워크는 앞으로 간암의 분자적 분류및 간암 진단과 그 치료제 개발에 있어서 큰 기여를 할 것으로 판담됨.

( 출처 : 요약문)

Abstract ▼

HCC is the fifth most frequent malignant cancer, for which no effective treatment options are currently available. Many signaling pathways are required to maintain normal liver size, function and prevent HCC formation and they interact with each other to form critical regulatory networks. Thus, it i

HCC is the fifth most frequent malignant cancer, for which no effective treatment options are currently available. Many signaling pathways are required to maintain normal liver size, function and prevent HCC formation and they interact with each other to form critical regulatory networks. Thus, it is crucial to understand how a regulatory network is broken down when one of the signaling pathways is disrupted by genetic mutations. By combining genetic, pharmacological and molecular approaches, we show that the Hippo, Wnt, and Notch signaling pathways form an interacting network in maintaining normal

liver size and repressing HCC. Yap/Taz forms a positive feedback network with Notch signaling, which can be suppressed by Wnt/β -catenin signaling. Interestingly, Stat3 activation by inflammatory response is not required for HCC formation in the Hippo mutant liver. Our findings indicate that distinct therapeutic strategies have to be employed to treat HCCs caused by different genetic mutations.

( 출처 : 요약서 )

목차 Contents

• 표지 ... 1제출문 ... 2보고서 요약서 ... 3요약문 ... 4SUMMARY ... 56.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 67. 참여연구원 현황표 ... 7Ⅱ. 총괄연구과제 연구결과 ... 8 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 9 2. 국내외 기술개발 현황 ... 10 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 10 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 11 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 14 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 16 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 16 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 17 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 18 10. 참고문헌 ... 18끝페이지 ... 20