초록 ▼

● GLP-1/FGF21 이중작용 기전을 가지는 전임상 후보물질 도출에 대한 연구를 수행하였고, 최종 연구목표를 달성함.
● GLP-1, FGF21에 대한 mutation 연구 및 단계적 스크리닝을 통해 약물동태, 약효 등이 개선된 선도물질/후보물질을 확보하였음.
● 이중작용 물질의 약물동태를 평가할 수 있는 혈중 농도 분석법 개발 완료.
● 선도물질/후보물질 스크리닝 단계에서 면역원성 예측결과를 활용하여 면역원성 유발 가능성을 최소화하였으며, 자체 면역원성 예측 방법을 설정하였음.
● 2종의 후보물질에 대해

● GLP-1/FGF21 이중작용 기전을 가지는 전임상 후보물질 도출에 대한 연구를 수행하였고, 최종 연구목표를 달성함.
● GLP-1, FGF21에 대한 mutation 연구 및 단계적 스크리닝을 통해 약물동태, 약효 등이 개선된 선도물질/후보물질을 확보하였음.
● 이중작용 물질의 약물동태를 평가할 수 있는 혈중 농도 분석법 개발 완료.
● 선도물질/후보물질 스크리닝 단계에서 면역원성 예측결과를 활용하여 면역원성 유발 가능성을 최소화하였으며, 자체 면역원성 예측 방법을 설정하였음.
● 2종의 후보물질에 대해 면역원성 평가 결과, 2종 모두 사람에서의 면역원성 리스크는 현저히 낮을 것으로 예상됨.
● 2종 후보물질에 대해 활성, 안정성, 약물동태, 약효, 면역원성, 특허성 등을 평가하여, 전임상 후보물질을 선정하였으며, 경쟁약물 대비 우수한 약효를 확인함.

(출처 : 요약서)

Abstract ▼

□ Results
● We have discovered a preclinical candidate molecule, which has GLP-1/FGF21 dual agonism and have successfully accomplished research objective.
● We designed four types of GLP-1/FGF21 dual agonist structure. After evaluation of in vitro potency and PK profile of each structure, we s

□ Results
● We have discovered a preclinical candidate molecule, which has GLP-1/FGF21 dual agonism and have successfully accomplished research objective.
● We designed four types of GLP-1/FGF21 dual agonist structure. After evaluation of in vitro potency and PK profile of each structure, we selected a candidate structure for the development of GLP-1/FGF21 dual agonist
● Three analytical methods were developed to evaluate in vivo pharmacokinetic profile of dual agonist molecules (intact dual, active GLP-1, active FGF21 assay)
● Lead molecules were screened stepwise through mutation study of GLP-1 or FGF21. Candidate molecules were selected by further optimization study.
● The possibility of immunogencity was minimized by utilizing the results of immunogenicity prediction during the screening of lead/candidate molecules. Also, internal tool for the prediction of immunogenicity was established.
● Ex vivo assessment of immunogenicity indicated that two candidate molecules had very low risk of immunogenicity in human.
● We selected a preclinical candidate molecule based on the results of in vitro potency, stability, PK profile, in vivo efficay, immunogenicity, patentability.

(출처 : SUMMARY)

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2보고서 요약서 ... 3요약문 ... 4SUMMARY ... 5Contents ... 6목차 ... 71. 연구개발과제의 개요 ... 8 1.1. 연구개발 목적 ... 8 1.2. 연구개발의 필요성 ... 10 1.3. 연구개발 범위 ... 172. 국내외 기술개발 현황 ... 21 2.1 국내외 기술동향 및 환경변화 ... 213. 연구수행 내용 및 결과 ... 22 3.1. 전체 연구개발 전략 ... 22 3.2. 1차년도 연구결과 ... 23 3.3. 2차년도 연구결과 ... 52 3.4. 전체 연구결과 ... 70 3.5. 연구개발성과 ... 714. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 76 4.1. 목표달성도 ... 76 4.2. 관련분야 기여도 ... 785. 연구결과의 활용계획 ... 79 5.1. 연구개발 결과의 활용방안 ... 79 5.2. 사업화 전략 및 방법(Commercialization) ... 806. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 81 6.1. 당뇨병 치료제 글로벌 개발동향 변화 ... 81 6.2. 표적별 글로벌 개발동향 변화 ... 827. 연구개발성과의 보안등급 ... 838. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 839. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 8310. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 8311. 참고문헌 ... 84끝페이지 ... 85