초록 ▼

본 연구과제는 조기진통이나 조기양막파수에 의한 자연조산 및 태아손상의 발생, 진단, 예측 및 치료에 관한 새로운 접근법을 제시하기 위해 수행되었음.
□ 조기양막파수 산모에서 질식양수포집기를 통해 얻은 양수를 이용하여, 양수내 감염/염증 및 임신 예후를 예측하기 위해 기발굴된 질누출양수내 바이오마커들의 유용성을 검증하고, 가장 가능성이 높은 바이오마커로서 IL-6를 선정하여, 실제 임상에서 사용가능한 Rapid 진단키트를 개발함
□ 자연조산 및 태아손상의 새로운 기전으로서 대태아면역거부반응을 확인하였음. 태반의 병리조직학적

본 연구과제는 조기진통이나 조기양막파수에 의한 자연조산 및 태아손상의 발생, 진단, 예측 및 치료에 관한 새로운 접근법을 제시하기 위해 수행되었음.
□ 조기양막파수 산모에서 질식양수포집기를 통해 얻은 양수를 이용하여, 양수내 감염/염증 및 임신 예후를 예측하기 위해 기발굴된 질누출양수내 바이오마커들의 유용성을 검증하고, 가장 가능성이 높은 바이오마커로서 IL-6를 선정하여, 실제 임상에서 사용가능한 Rapid 진단키트를 개발함
□ 자연조산 및 태아손상의 새로운 기전으로서 대태아면역거부반응을 확인하였음. 태반의 병리조직학적 검사를 시행하여, 다양한 태반의 병태생리학적 병변을 확인하였으며, 그중 대태아면역거부반응의 증거로 알려져 있는 만성융모양막염, 만성융모조직염과 다른 태반 병변과의 관계를 분석하였으며, 조산의 원인별 분류와도 비교하였음. 또다른 대태아면역거부반응의 증거로 알려져 있는 양수내 CXCL-10의 농도와 조기진통 산모에서 양수내 감염/염증, 임신의 예후 및 신생아 예후를 비교분석하였음. 또한, 인간의 태반 조직을 이용해서 대태아면역거부반응에 의한 양막세포의 반응을 확인함
□ 임신중기 무증상 산모에서 조기진통과 조기양막파수의 발생과 태아손상의 발생을 예측하는데 있어서 임신중기 무증상 산모의 혈액내 CRP가 유용함을 확인하였음. 또한, 임신중기 무증상 산모의 양수를 MMP-8 Rapid 진단키트로 분석함으로써 향후 자연조산 여부를 예측하였음. 조기진통과 조기양막파수 산모에서 조산과 태아손상을 예측하고, 진단하며, 치료하기 위한 전략으로 ① 후기조산 산모에서 급성조직학적융모양막염 존재 여부, ② 질분비물내 IGFBP-1 형태, ③ 양수와 신생아 위액내 MMP-8, ④ 유레아플라스마 PCR, ⑤ 양수내 prostaglandin F2a, ⑥ 조기양막파수 산모에서 새로운 항생제 요법(ceftriaxone, clarithromycin, metronidazole)의 적용 등을 제시함
□ 태반과 산모의 혈액에서 조기양막파수에 의한 조산 및 태아손상 특이적 마이크로RNA 등의 비침습적인 표지물질을 발굴하여, 정량적 분석을 통해 검증하고, 검증된 표지물질들의 각 시료별 조산 및 태아손상 예측, 진단 및 치료에 있어서 유용성을 확인함. 마이크로RNA가 조절하는 유전자의 발현을 cDNA array 등과 함께 평행하게 추가적으로 분석함으로써, 실제적으로 마이크로RNA가 조절하는 타겟 유전자를 명확히 선별할 수 있는 확률을 향상시켰고, Luciferase assay 등을 실시하여 마이크로RNA와 타겟 유전자의 상호관계를 검증하고, 유전자의 발현양상을 qRT-PCR 및 Western blot등을 이용한 정량적 방법으로 분석하는 과정에서 여러 종류의 마이크로RNA와 유전자에 대해 동시 다발적으로 정량적인 발현 분석 및 상관성을 분석함. 또한, 염증 특이적 단백질인 CRP 발현을 정상 태반과및 자간전증 태반에서 분석하고, CRP 발현을 타겟하는 마이크로RNA를 DB를 통해 발굴하였으며, LPS 처리에 의해 CRP의 발현 정도와 CRP의 발현을 타겟하는 miR-424, miR-150 발현 분석을 시행하여 새로운 조산 및 태아손상 관련 마이크로RNA를 발굴함

(출처 : 요약서)

Abstract ▼

Ⅲ. Results
□ IL-6 Rapid bedside test using AF leaking via vagina in PPROM was developed
□ The significance of maternal anti-fetal rejection was examined
□ Maternal blood CRP and MMP-8 Rapid bedside test with AF in asymptomatic pregnant women was useful to predict sPTB. As new biomarkers in

Ⅲ. Results
□ IL-6 Rapid bedside test using AF leaking via vagina in PPROM was developed
□ The significance of maternal anti-fetal rejection was examined
□ Maternal blood CRP and MMP-8 Rapid bedside test with AF in asymptomatic pregnant women was useful to predict sPTB. As new biomarkers in PTL or PPROM, acute histologic chorioamnionitis in late PTB, gastric fluid MMP-8 of newborns, AF prostaglandin F2a, and new antibiotics regimen in PPROM were suggested.
□ Specific microRNAs for PTB and fetal damage and CRP in placenta and maternal blood were analyzed using microRNA array and cDNA array. 111 genes were selected and 14 microRNAs were analyzed quantitatively. Expressions of selected microRNAs and their target genes in trophoblast cells were demonstrated.

(출처 : SUMMARY)

목차 Contents

• 표지 ... 1제출문 ... 2보고서 요약서 ... 3요약문 ... 5SUMMARY ... 66.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 76.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 87. 참여연구원 현황표 ... 9Ⅱ. 총괄연구과제 연구결과 ... 10 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 11 2. 국내외 기술개발 현황 ... 15 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 16 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 17 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 37 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 40 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 41 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 42 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 43 10. 참고문헌 ... 44Ⅲ-1. 제1세부과제 연구결과 ... 45 1. 연구개발과제의 목표 ... 46 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 52 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 54 4. 참고문헌 ... 83Ⅲ-2. 제2세부과제 연구결과 ... 86 1. 연구개발과제의 목표 ... 87 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 91 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 92 4. 참고문헌 ... 109Ⅳ. 첨부서류 ... 111끝페이지 ... 134