초록 ▼

□ 최종목표
▪ 항 VEGF 항체 치료제 후보 도출
: 다양한 항체 라이브러리로부터 선도항체를 선별하고, 항체공학 기술을 이용한 최적화 과정을 거쳐 항체 치료제 후보 도출
▪ 고발현 벡터계/ 세포주 확립 및 생산공정 개발
: 항체 생산 세포주를 확립하고, 배양 및 정제 공정 개발
▪ 전임상 및 임상 시험을 위한 기반 연구
: 안전성/유효성, 물리화학적 특성분석/품질관리 연구 (IND 자료)

□ 개발내용 및 결과
▪ 항 VEGF 항체 치료제 후보 도출
- 토끼 외 1 종 동물 및

□ 최종목표
▪ 항 VEGF 항체 치료제 후보 도출
: 다양한 항체 라이브러리로부터 선도항체를 선별하고, 항체공학 기술을 이용한 최적화 과정을 거쳐 항체 치료제 후보 도출
▪ 고발현 벡터계/ 세포주 확립 및 생산공정 개발
: 항체 생산 세포주를 확립하고, 배양 및 정제 공정 개발
▪ 전임상 및 임상 시험을 위한 기반 연구
: 안전성/유효성, 물리화학적 특성분석/품질관리 연구 (IND 자료)

□ 개발내용 및 결과
▪ 항 VEGF 항체 치료제 후보 도출
- 토끼 외 1 종 동물 및 합성 라이브러리로부터, 인간 VEGF 와 마우스 VEGF 에 결합하는 항체 clone 을 biopanning 을 통해 선별하고, 이를 full IgG 형태로 전환하여 인간/마우스 VEGF 에 대한 결합력과 in vitro, in vivo 활성 평가를 통해 선도항체 선별
- 선도항체에 대한 인간화 및 친화도 향상을 통하여, 대조항체 동등 이상의 활성을 보유한 최적화 후보 클론들 확보
- 항체의 친화도 및 활성평가에 필요한 여러 시험법, 즉 BIAcoreTM 를 활용한 SPR analysis, HUVEC proliferation assay, HUVEC permeability assay, matrigel plug assay, human cancer cell xenograft nude mouse model 등을 구축 및 활용
- 항체의 기초 특성분석 시험, 마우스 간이독성시험 등을 항체의 평가에 활용
- 항체의약품 물리화학적 특성 분석법을 개발하였고, 유효성 평가를 다양한 암종 및 추가 적응증에 대해 확대하였으며, 면역원성 평가 및 epitope mapping 실시
- 선별된 최적화 항체에 대한 후속연구와 백업 클론 추가 도출 및 평가를 병행하여 진행하여 최종 후보 클론 선정.
- Fc engineering 비교 평가를 실시하여 최종 개발 형태 결정
▪ 고발현 벡터계/ 세포주 확립 및 생산공정 개발
- 동물세포 임시 발현 시스템 및 고발현 벡터 제작 및 세포 선별과 관련된 기반 기술을 확립
- 선정된 후보 클론에 대한 생산 세포주를 개발
- 전임상 시료 생산에 적합한 생산 (배양, 정제) 공정 확립
▪ 전임상 및 임상 시험을 수행하기 위한 기반 연구 수행
▪ 특허 1 건 출원

□ 기술개발 배경
기존 항 VEGF 항체치료제인 Avastin 의 경우, VEGF 결합부위, 결합 친화도, Fc 형태 등에서 개선이 필요하다고 판단됨. 이에 대한 개선을 통해, 유효성 및 안전성 측면에서 Avastin 대비 우수한 후보 클론을 확보할 수 있을 것으로 예상하였음.

□ 핵심개발 기술의 의의
후보 항체의 선별 및 최적화, 항체 고생산을 위한 대형 배양/정제, 항체의약품의 비임상 약효/약리/독성 분석 등에 대한 기반 기술은 관련산업에 활용될 수 있으며, 이러한 연속된 개발 과정 platform 을 확립함으로써 국내 항체치료제 개발 능력을 진일보시킬 수 있음.

□ 적용 분야
▪ 대장암, 폐암, 신세포암 등 다양한 암의 치료제
▪ 노인성 황반변성, 당뇨병성 황반부종 등 다양한 안구질환의 치료제

(출처 : 초록)

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2기술개발사업 최종보고서 초록 ... 3기술개발사업 주요 연구성과 ... 8목차 ... 11제 1 장 서론 ... 12 제 1 절 개발기술의 중요성 및 필요성 ... 12 제 2 절 과제의 개요 ... 14 제 3 절 국내외 관련 기술의 현황 ... 17 제 4 절 기술개발 시 예상되는 기술적, 경제적 파급 효과 ... 19제 2 장 과제 수행의 내용 및 결과 (기술개발 내용 및 방법) ... 21 제 1 절 최종 목표 및 평가방법 ... 21 제 2 절 단계 목표 및 평가 방법 ... 22 제 3 절 연차별 개발 내용 및 개발 범위 ... 24 제 4 절 수행 결과의 보안등급 ... 34 제 5 절 유형적 발생품(연구시설, 연구장비 등) 구입 및 관리 현황 ... 34제 3 장 결과 및 향후 계획 ... 35 제 1 절 연구개발 최종 결과 ... 35 1. 연구개발 추진 일정 ... 35 2. 연구개발 추진 실적 ... 37 3. 기술개발 결과의 유형 및 무형 성과 ... 79 제 2 절 연구개발 추진 체계 ... 80 1. 각 기관/기업별 역할 및 추진 내역 ... 80 제 3 절 시장 현황 및 사업화 전망 ... 81 제 4 절 고용 창출 효과 ... 83 제 5 절 자체보안관리진단표 ... 84끝페이지 ... 86