초록 ▼

퇴행성뇌질환을 유발하는 글루타메이트 독성에 의한 뇌세포 사멸기작에 있어서 세포 내부 및 외부의 활성산소의 연관성을 탐색하였다. 글루타메이트에 의한 뉴론의 사멸에 있어서, acute toxicity는 무관하였으나, chronic toxicity에는 외부 ROS 즉, H₂O₂가 생성되었는데 Nox2 및 Nox4를 포함하는 NADPH oxidase의 발현이 매우 큰 영향이 있었다. Nox4 의 활성에는 PI3K와 Erk의 인산화가 중요하였으며, 내부 칼슘의 증가뿐 아니라 외부에서 유입되는 칼슐이 H

퇴행성뇌질환을 유발하는 글루타메이트 독성에 의한 뇌세포 사멸기작에 있어서 세포 내부 및 외부의 활성산소의 연관성을 탐색하였다. 글루타메이트에 의한 뉴론의 사멸에 있어서, acute toxicity는 무관하였으나, chronic toxicity에는 외부 ROS 즉, H₂O₂가 생성되었는데 Nox2 및 Nox4를 포함하는 NADPH oxidase의 발현이 매우 큰 영향이 있었다. Nox4 의 활성에는 PI3K와 Erk의 인산화가 중요하였으며, 내부 칼슘의 증가뿐 아니라 외부에서 유입되는 칼슐이 H₂O₂ 생성에 영향을 주었다. 글루타메트 수용체 analogue나 Trib3 등의 발현이 관련되었음을 규명하였으나 Nox4에 대한 직접적인 단백질을 규명하지 못하였다. 그러나 단백질합성에 관여하는 Nox4의 역할 등에 대한 보고로 미루어 근세포노화 기작에 있어서도 Nox4가 일정한 역할을 수행하고 있으며, 그 네트워크 규명의 가능성을 시사한다.
(출처 : 보고서 요약서 4p)

Abstract ▼

To investigate the role of reactive oxygen species (ROS) production in glutamate toxicity related with neurodegenerative diseases, we first established measuring system to monitor the generation of intra- and extracellular ROS in HT22 hippocampal cell line and primary neuron culture. Chronic glutama

To investigate the role of reactive oxygen species (ROS) production in glutamate toxicity related with neurodegenerative diseases, we first established measuring system to monitor the generation of intra- and extracellular ROS in HT22 hippocampal cell line and primary neuron culture. Chronic glutamate exposure induced extracellular H₂O₂ generation in the culture medium of HT22 and primary neurons but acute exposure did not induce H₂O₂ generation in primary neurons. Extracellular catalase protectes neuronal cells from oxidative injury. Activation of ionotropic glutamate receptor and the phosphorylation of PI3K and Erk contributes to H₂O₂ generation, and leading subsequent neuron death. From the microarray data, time-dependent gene expression profile after glutamate treatment in HT22 cells, we identified that expression of Grinlla, Grik2, Rgs2 and Trib3 was related with H₂O₂ generation. Grinlla and Grik2 are components of glutamate receptors. Rgs2 is a modulator of GPCR activation. Trib3 is a kinase related with protein synthesis in endoplasmic reticulum. Among Nox family NADPH oxidase Nox4 is responsible for neuronal H₂O₂ generation in extracellular medium. This Nox-dependent H₂O₂ generation is linked to the activation of ionotropic glutamate recepters, NMDA and AMPA.
(출처 : SUMMARY 7p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 보고서 요약서 ... 4
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 7
• CONTENTS ... 8
• 목차 ... 9
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 10
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 11
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 14
• 제 1 절 HT22 mouse 세포주에서의 글루타메이트 독성과 extracellular H202 생성 ... 14
• 제 2 절 글루타메이트 독성과 NADPH oxidase ... 21
• 제 3 절 Primary neuron 사멸에 미치는 영향 ... 30
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 35
• 제 1 절 연구개발의 최종목표 ... 35
• 제 2 절 연차별 연구개발 목표 및 내용 ... 35
• 제 3 절 계획대비 달성도(선정시 제시된 연구목표) ... 36
• 제 4 절 연구목표(총연구기간)에서 중요도 및 가중치 부여 ... 37
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 38
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 39
• 제 7 장 참고문헌 ... 40
• 끝페이지 ... 44