초록 ▼

○ Cetuximab 단독 면역치료 이후 발생하는 tumor growth rebound 현상에서 ¹⁷⁷Lu-PCTA-cetuximab를 이용한 RIT의 치료효과를 보고자 함. Cetuximab 단회 투여군 및 반복투여군에서 각각 14일, 24일 이후에 tumor의 regrowth를 보인 반면 RIT 치료군은 42일까지도 regrowth를 보이지 않아서 RIT가 tumor rebound phenomenon을 억제할 수 있음을 확인함.
○ 보유하고 있는 두경부암 세포주에서 cisplatin에 대한 IC50값에

○ Cetuximab 단독 면역치료 이후 발생하는 tumor growth rebound 현상에서 ¹⁷⁷Lu-PCTA-cetuximab를 이용한 RIT의 치료효과를 보고자 함. Cetuximab 단회 투여군 및 반복투여군에서 각각 14일, 24일 이후에 tumor의 regrowth를 보인 반면 RIT 치료군은 42일까지도 regrowth를 보이지 않아서 RIT가 tumor rebound phenomenon을 억제할 수 있음을 확인함.
○ 보유하고 있는 두경부암 세포주에서 cisplatin에 대한 IC50값에 따라 sensitivity를 나누고 각각 EGFR pathway 의 변화를 확인함.
○ Cisplatin 저항성 두경부암 세포주 구축에 있어서 저용량의 cisplatin에서 배양을 시작해서 IC50값에서도 90% 이상 생존률을 보이는 세포주 구축. 향후에 동물모델에서 tumorigenesis를 확인예정.

(출처 : 보고서 요약서)

Abstract ▼

IV. Results
1. Radiation dosimetry of ¹⁷⁷Lu-PCTA-cetuximab in SNU-1066 tumor-bearing mice
For the clinical translation of ¹⁷⁷Lu-PCTA-cetuximab as a radioimmunotherapeutic agent, human dosimetry is important. The estimated absorbed doses for the major organs and whole body

IV. Results
1. Radiation dosimetry of ¹⁷⁷Lu-PCTA-cetuximab in SNU-1066 tumor-bearing mice
For the clinical translation of ¹⁷⁷Lu-PCTA-cetuximab as a radioimmunotherapeutic agent, human dosimetry is important. The estimated absorbed doses for the major organs and whole body obtained from the biodistribution data in SNU-1066 tumor-bearing mice are presented in Table 2. Lower large intestine, stomach, kidney, liver, lung and spleen showed relatively higher radiation absorbed doses. The whole body absorbed dose was founded to be 0.33 mGy/MBq administrated. However, the radiation dose of red marrow was relatively low. The estimated absorbed doses for SNU-1066 tumor were 6455.1±2957.1 mGy/MBq.
2. Effect of radioimmunotherapy in tumor regrowth phenomenon
There was no tumor regrowth or rebound phenomenon in ¹⁷⁷Lu-PCTA-cetuximab treatment group. It is suggested that the radiation effect by radioisotopes inhibit the tumor regrowth or rebound phenomena.
3. Immunohistochemistry and TUNEL assay in SNU-1066 tumors.
To determine the mechanism by which ¹⁷⁷Lu-PCTA-cetuximab inhibited tumor growth in nude mice, we measured cell proliferation and apoptosis using immunohistochemistry and TUNEL assay in excised xenografts. Cells positive for the proliferation marker Ki-67 were noticeably reduced in the ¹⁷⁷Lu-PCTA-cetuxiamb treatment group. The number of Ki-67-positive cells was quantified using the ImageJ program, and significantly lower numbers of Ki-67-positive cells were found in the ¹⁷⁷Lu-PCTA-cetuximab treatment group (saline: 85.2±3.8 vs. cetuximab: 81.3±3.1 vs. ¹⁷⁷Lu-PCTA-cetuxiamb: 45.1±7.0, P<0.01). To determine the level of apoptosis in the xenograft, we performed TUNEL assays. There were statistically significant differences in the ¹⁷⁷Lu-PCTA-cetuximab (14.5±7.0 cells per field) treatment group compared to the saline (0.7±0.8) and cetuximab treatment (0.5±0.5) groups (P>0.05), suggesting that the reduction of tumor size was caused by apoptosis.

(출처 : SUMMARY)

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2보고서 요약서 ... 3요 약 문 ... 4S U M M A R Y ... 6C O N T E N T S ... 10목차 ... 11제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 12제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 14제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 15 1절. 연구개발의 내용 ... 15 2절. 연구개발결과 ... 16제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 23제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 24제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 25제 7 장 참고문헌 ... 26끝페이지 ... 28