초록 ▼

1. 방사선 치료 초정밀 표적 약물효능검증
● 방사선치료증진 효능평가 동물모델 확립 및 PPAR ligand 약물 효능 최적화 조건 확보
● TNKS표적 후보물질의 신규 유도체 화합물 9종 합성 및 효능 평가
● 시험관 및 세포내에서 TNKS 표적 특이성을 검증하였으며 β-catenin의 하위 유전자들의 감소를 확인하였고 방사선 민감 효과를 검증하였음
● Rab27a 표적 약물의 in vivo 활성 평가 및 기전규명
● 암 특이적 타겟 결핍으로 인한 세포사멸 중 전사, 전사조절, splicing 조절 및

1. 방사선 치료 초정밀 표적 약물효능검증
● 방사선치료증진 효능평가 동물모델 확립 및 PPAR ligand 약물 효능 최적화 조건 확보
● TNKS표적 후보물질의 신규 유도체 화합물 9종 합성 및 효능 평가
● 시험관 및 세포내에서 TNKS 표적 특이성을 검증하였으며 β-catenin의 하위 유전자들의 감소를 확인하였고 방사선 민감 효과를 검증하였음
● Rab27a 표적 약물의 in vivo 활성 평가 및 기전규명
● 암 특이적 타겟 결핍으로 인한 세포사멸 중 전사, 전사조절, splicing 조절 및 작용 경로 분석
● acetylation에 의한 방사선/항암제 감수성 증진 연구
● 저산소 환경에서 암 특이적 HIF-1a 축적, 방사선감수성 및 암 침윤 연구
2. 방사선 치료진단 평가시스템 개발
● 유방암 환자 샘플 활용 방사선저항성 RT-OncoDx 유효성 확보
● 방사선 유도 혈관인자 2종의 (IL-6, SULF2)의 기전 규명 및 활용성 검증
● 126례의 간암환자 조직에서 예후 진단 인자 1종 검증
3. 방사선 치료증진을 위한 유전자 및 세포 활용 in vivo 검증
● 암특이적 대사 표적 약물 DCA를 이용한 방사선 저항성 인자 EGFR의 단백질 감소 표적화 효능 검증
● 저산소 환경 극복 TRAIL 효능 검증
● 저산소 환경 특이적 miRNA 2종 발굴 및 검증
● miR-5582-5p modulator 암억제 활성 규명 : miR-5582-5p의 암세포사멸과 세포주기 억제를 유발하는 타겟 등 기전을 규명
● miR-5003-3p, miR-181b-3p, miRA-#500의 EMT 유도를 통한 유방암 전이 촉진 in vivo 검증 및 기전 규명 : EMT를 유도하는 miRNA로 발굴한 3종 miRNA의 유방암 전이 유도 기전을 규명
● X-ray 방사선 조사 rat-wistar 침샘 손상 동물 모델 확립
● 이식 침샘줄기세포 생존능 증가 및 기능 회복을 위한 SP 효능검증
● dECM-hydrogel 생산 프로토콜 확립과 주요 ECM 구성성분의 정량적 분석 및 최적 in-vitro 3D 세포배양조건 확립 시도

(출처 : 보고서 초록)

Abstract ▼

Ⅳ. RESULTS
1. Efficacy evaluation of novel radiosensitizers
●The 3 kinds of PPAR ligand-targeted lead compounds exhibited anticancer and radiosensiziting effect on xenograft mice.
Ÿ●Rab27a-targeted inhibitor showed anti-invasive and antitumoral activity through interruption of exosome-media

Ⅳ. RESULTS
1. Efficacy evaluation of novel radiosensitizers
●The 3 kinds of PPAR ligand-targeted lead compounds exhibited anticancer and radiosensiziting effect on xenograft mice.
Ÿ●Rab27a-targeted inhibitor showed anti-invasive and antitumoral activity through interruption of exosome-mediated secretory pathway.
Ÿ●Designed and synthesized 9 derivatives targeting TNKS, and determined radiosensitizing activity via TNKS/β-catenin pathway.
Ÿ●Depletion of cancer specific survival factors that was previously identified increased antitumor effect without normal cell damage, thus they could be useful first-in class targets to develop drug.
Ÿ●The correlation of HIF-1α modifications and hypoxic conditions was identified.
2. Development of patient diagnostic system for radiotherapy
Ÿ●PCR-based validation of RT-OncoDX
Ÿ●Identified and validated prognostic molecular markers of breast cancer patients for radiotherapy including HER2/STAT3/SURVIVIN, ERP57/STAT3 PLA, TOP2A, MASTL/YAP/ZWINT.
Ÿ●Identified a GPCR as a prognostic molecular marker of metastasis in liver cancer cells and tumor tissues in 126 patients with liver cancer, and determined G alpha11 and down-stream signaling pathway.
Ÿ●Among 6 putative radiation-response vascular factors, SULF-2 and IL-6 confers radioresistance and radiation-induced invasiveness via p53 dependent pathway.
3. Studies of radiation response modulating genes or cells on in vivo animal models
Ÿ●Dichloroacetate (DCA) potentiates chemosensitive cell death in breast cancer cells via downregulation of the epidermal growth factor receptor.
Ÿ●Developed changed microRNAs under hypoxic condition that was not correlated with cancer specific metabolic process
Ÿ●Novel miR-5582-5p functions as a tumor suppressor by inducing apoptosis and cell cycle arrest in cancer cells through direct targeting GAB1, SHC1, and CDK2.
Ÿ●The oncogenic miRNAs, such as miR-5003-3p, miR-181b-3p, and miRA-#500, promote EMT in breast cancer cells through Snail stabilization.
Ÿ●Established dECM-hydrogel tissues and determined the function and survival of salivary gland mesencymal stem cell-laden dECM-hydrogels with or without substance P.

(출처 : SUMMARY)

목차 Contents

• 표지 ... 1최종보고서 ... 2제 출 문 ... 3보고서 초록 ... 4요 약 문 ... 5S U M M A R Y ... 7C O N T E N T S ... 9목차 ... 10제 1 장 사업의 개요 ... 11제 2 장 국내외 현황 ... 14제 3 장 사업내용 및 수행결과 ... 21 제 1 절. 방사선 치료 초정밀 표적 검증 및 물질 검색 ... 21 제 2 절. 방사선 치료 진단 예후/예측용 분자마커 개발 ... 41 제 3 절. 방사선 치료증진을 위한 유전자/세포치료 선별 및 검증 ... 48제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 59 1절. 사업목표 달성도 ... 59제 5장 사업수행결과의 활용계획 ... 60제 6 장 사업 수행 과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 62제 7 장 참고문헌 ... 63끝페이지 ... 65