초록 ▼

○ 연구의 목적 및 필요성
- 만성 알코올성 간질환자가 증가되는 추세에서 간 손상의 치유가 가능한 중간 단계인 간섬유화를 제어하여 간경변으로의 진행을 예방하고 치료하는 것이 중요함.
- 간섬유화를 주도하는 활성화된 간성상세포에서 생성되는 ECM의 주요 성분인 콜라젠의 생성 및 분비에 관여하는 표적인자 Hsp47의 조절 기전을 규명하여, 콜라젠 생성을 억제함으로써 간섬유화를 제어하는 방법을 제시하여 예방 및 치료에 대한 기초 자료를 제공함.

○ 연구목표
- 콜라젠 선택적인 Chaperone 역할을 하는 H

○ 연구의 목적 및 필요성
- 만성 알코올성 간질환자가 증가되는 추세에서 간 손상의 치유가 가능한 중간 단계인 간섬유화를 제어하여 간경변으로의 진행을 예방하고 치료하는 것이 중요함.
- 간섬유화를 주도하는 활성화된 간성상세포에서 생성되는 ECM의 주요 성분인 콜라젠의 생성 및 분비에 관여하는 표적인자 Hsp47의 조절 기전을 규명하여, 콜라젠 생성을 억제함으로써 간섬유화를 제어하는 방법을 제시하여 예방 및 치료에 대한 기초 자료를 제공함.

○ 연구목표
- 콜라젠 선택적인 Chaperone 역할을 하는 Heat shock protein 47 (Hsp47)을 표적으로 하여 Extracellular matrix (ECM)의 주요 구성 성분인 콜라젠의 생성 조절 기전을 밝히고, 효율적인 간섬유화 억제 방법을 제시하는 것을 연구 목표로 함.

○ 연구 내용 및 범위
- TRAIL에 의한 간성상세포의 콜라젠 생성 분비의 변화 조사 및 그에 따른 생성 조절에 관여하는 표적 유전자 탐색 및 발현 조절 기전 규명
- ER stress에 의한 콜라젠 선택적 결합 단백질인 HSP47의 발현 변화 조사 및 콜라젠 생성 조절 기전과 억제제를 이용한 간섬유화 효과 검증

○ 연구과제 결과
◆ TRAIL에 의한 콜라젠 생성 억제에 관련된 표적 인자 탐색 및 발현 조절 기전 규명
- TRAIL에 의해 HSP47의 전사 조절 인자인 HSF-1의 발현이 감소하여 HSP47의 유전자 발현을 감소시킴으로 인해 간성상세포의 콜라젠 생성량도 억제 시키는 것을 확인.
◆ ER stress에 의한 세포사멸 및 HSP47의 발현 변화와 관련된 기전 및 억제제의 효과 조사
- Tunicamycin과 Brefeldin A를 이용하여 ER stress를 유도했을 때, CHOP의 발현증가에 의한 Bcl-2의 감소를 초래하여 세포사멸를 유발 시킬 뿐만아니라, Hsp47의 발현을 감소시켜 최종적으로 콜라젠의 분비를 억제시킴.

○ 연구과제결과의 활용계획
- 간섬유화를 주도하는 간성상세포의 콜라젠 생성을 억제하는 표적 인자를 발굴하여 효과적으로 간섬유화 발병을 제어하고 간경변으로의 진행을 억제할 수 있는 실험적 가능성을 제시함.
- 만성 알코올성 중독에 의한 간 손상으로부터 간경변으로 진행되는 것을 억제하고 재생을 촉진할 수 있는 새로운 치료법 개발을 위한 기초 자료로 활용할 수 있음.

(출처 : 요약서(총괄과제))

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 내부연구과제 연구최종보고서 ... 2
• 요약서 [ 총괄과제 ] ... 3
• 제1장 연구의 목적 및 필요성 ... 4
• 제2장 연구의 연구목표 및 달성도, 대외기여도 ... 5
• 제3장 국내·외 기술개발 현황 ... 6
• 가. 연구 배경 ... 6
• 나. 수행하고자 하는 연구와 관련된 국내̇·외 연구기술 개발 현황 ... 14
• 제4장 연구의 내용 및 결과 ... 15
• 가. 이론적 접근방법 ... 15
• 나. 실험적 접근방법 ... 16
• 다. 연구 결과 ... 17
• 제5장 연구결과의 활용계획 ... 39
• 제6장 연구의 주요 연구 성과 및 계획 ... 40
• 제7장 주요 연구 변경사항 ... 40
• 제8장 연구비 집행 실적 내역 ... 41
• 제9장 참여연구원 ... 42
• 제10장 참고문헌 및 첨부문서 ... 42
• 끝페이지 ... 46