초록 ▼

□ 연구개요
간암 및 간경화의 전 단계인 간섬유증을 제어하는 것은 간질환을 치료할 수 있는 중요한 질병임.
최근 한국인들에게 증가하고 있는 간담도암의 경우 간암과는 다르게 뚜렷한 원인이 밝혀지지 않은 실정임
Hippo pathway는 그동안 간세포암을 억제하는 신호전달회로로 알려지게 되었고, 실제 환자의 간세포암 조직에서 YAP/TAZ의 활성화가 잦은 빈도로 관찰됨.
본 과제는 Hippo pathway의 중요한 유전자인 LATS kinase가 YAP/TAZ를 조절함으로써 간담도암을 억제할 수 있는지 또한 간담도

□ 연구개요
간암 및 간경화의 전 단계인 간섬유증을 제어하는 것은 간질환을 치료할 수 있는 중요한 질병임.
최근 한국인들에게 증가하고 있는 간담도암의 경우 간암과는 다르게 뚜렷한 원인이 밝혀지지 않은 실정임
Hippo pathway는 그동안 간세포암을 억제하는 신호전달회로로 알려지게 되었고, 실제 환자의 간세포암 조직에서 YAP/TAZ의 활성화가 잦은 빈도로 관찰됨.
본 과제는 Hippo pathway의 중요한 유전자인 LATS kinase가 YAP/TAZ를 조절함으로써 간담도암을 억제할 수 있는지 또한 간담도암 뿐만이 아니라 동반되는 간섬유증을 억제할 수 있는지 규명하고자 함

□ 연구 목표대비 연구결과
1) 1단계: 계통 추적 마우스 확보 및 AAV 바이러스 제작
- TdTomato reporter mouse tdTomato (B6.Cg-Gt(ROSA)26Sor^{tm9(CAG-tdTomato)Hze}/J) 마우스와 Lats1/2 floxed 마우스와 교배하여 Lats1^fl/fl;Lats2^fl/fl;tdTomato 마우스 제작
- Cre recombinase가 발현된 세포, 즉 flox allele 이 결손 된 세포에서 빨간색(Tomato) 형광물질이 발현됨
- 계통추적 마우스에 간세포 특이적 AAV-TBG-Cre 바이러스 주입 후 마우스 형질 분석
2) 2단계: AAV-Cre 바이러스 이용한 세포 계통 특이적 Hippo pathway 억제에 의한 섬유아세포 및 간담도세포 증식 추적
- YAP WT, S127A, 2SA, 5SA, 5SA94A을 간세포 특이적으로 과발현 할 수 있는 바이러스 제작
- 정맥주사 주입시 간세포의 간담도세포화를 관찰함
- 이와 더불어 간섬유아세포의 증식이 동반됨
3) 3단계: Nf2;Wwc1-alb, Lats1/2;Sox9-Cre 마우스를 이용한 간담도암 분석
- 마우스 모델에서 발생한 간담도세포암 분석
- 간담관 유래 간오가노이드 배양 및 분석
- 간담관암 환자 조직 슬라이드 확보 및 면역염색

□ 연구개발결과의 중요성
1) 새로운 간섬유증 및 간담도암 유발 마우스 모델 제시 (Lats1/2, Nf2/Wwc1 결손 마우스)
2) 간담도암 발생 및 간섬유증 발생 시 세포 간의 상호작용에 대한 이해
3) 간섬유증>간경화>간암 발생에 기여하는 중요 신호전달 회로 발굴 및 분자적 기전 규명
4) 간담도암 및 간섬유증 치료 약물에 대한 새로운 타겟 후보 제시

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발 필요성 ... 4
• 2) 연구 가설 및 목표 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1) 1단계: 계통 추적 마우스 확보 및 AAV 바이러스 제작 ... 5
• 2) 2단계: AAV-Cre 바이러스 이용한 세포 계통 특이적 Hippo pathway 억제에 의한 섬유아세포 및 간담도세포 증식 추적 ... 5
• 3) 3단계 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 10