초록 ▼

▸ 목표 및 범위
- 간과 췌장에서의 질환은 대부분 당대사조절 이상으로 야기된다고 할 수 있다. 최근, 본 연구자는 간질환 및 당뇨발생질환모델을 이용하여 당대사 조절에 관여하는 주요 조절인자들을 발굴하여 그 특성을 조사하고 이들 대사이상질환을 발생시킬 수 있는 위험인자들에 의한 효과 및 상관성연구를 통하여 간 질환 및 당뇨질환 발생을 예방 또는 제어할 수 과학적 근거를 마련하고자 한다.
▸배경 및 필요성
○ 최근 본 연구자는 간 질환 및 당뇨질환발생에 STAT1단백질의 과발현이 중요하다고 보고한 바 있으나 아직까지

▸ 목표 및 범위
- 간과 췌장에서의 질환은 대부분 당대사조절 이상으로 야기된다고 할 수 있다. 최근, 본 연구자는 간질환 및 당뇨발생질환모델을 이용하여 당대사 조절에 관여하는 주요 조절인자들을 발굴하여 그 특성을 조사하고 이들 대사이상질환을 발생시킬 수 있는 위험인자들에 의한 효과 및 상관성연구를 통하여 간 질환 및 당뇨질환 발생을 예방 또는 제어할 수 과학적 근거를 마련하고자 한다.
▸배경 및 필요성
○ 최근 본 연구자는 간 질환 및 당뇨질환발생에 STAT1단백질의 과발현이 중요하다고 보고한 바 있으나 아직까지 STAT1 단백질 발현 증가에 관여하는 주요 조절인자와 관련조절기작은 알려진 바 없음
○ 알코올은 간 질환 뿐 만 아니라 뇌를 비롯하여 췌장에서도 심각한 문제를 야기하는 것으로 보고되고 있다. 특히 본 연구자는 오랜 시간동안 췌장의 베타세포의 주요 역할인 인슐린생성억제조절에 대한 연구를 수행하여 여러 논문들을 보고한 바 있는데 알코올이 이들 역할에 있어서 어떻게 관여하는지를 알고자 간 질환 및 당뇨질환 모델을 이용하여 본 연구에 이용하였다.

2.연구사업의 내용 및 범위
[1차년도]
○ Chronic Alcohol Consumption에 따르는 간질환 및 당뇨병 발생에 관여하는 조절인자 발굴 및 기능연구 : STAT1 단백질과 새로운 전사인자 ATF3의 상호조절기전 연구
○ 알코올섭취에 따른 당뇨병발생유발 인자 발굴 및 조절연구 : type I 당뇨질환 마우스모델 이용한 in vivo study
- 췌장 베타세포에서의 Glucokinase 및 인슐린생성에 관여하는 여러 유전자 발현을 조절하는 새로운 조절인자 발굴을 통한 분자적 기전연구
- STZ 당뇨질환 모델에서 췌장기능이상 및 간질환 발생조절에서 ATF3의 역할 및 조절기능연구

[2차년도]
○ STAT1 과 ATF3간의 상호 조절관계 및 이들의 당대사 이상발생에 미치는 효과 조사연구: STAT1과 ATF3 유전자가 depleted 된 mice 이용 (In vivo mice 이용)
- STAT1 및 ATF3 depleted mice 이용하여 간, 당뇨질환 제어조절연구
○ 알코올에 의한 당뇨병 조기발생연구
- 알코올에 의해 유도되는 당뇨발생상관성규명
- 알코올에 의한 췌장 베타세포기능조절에 관한 연구: GCK 발현저하에 관련된 분자적기전 규명
○ 질환발생 제어물질발굴을 통한 질환발생억제기술개발
- 알코올섭취에 따른 호르몬 등 조절되는 인자 발굴 및 조절연구

3.연구사업결과
○ 논문게재 (주저자 4편, 공저자 3편)
- 당뇨병 발생에 따른 당뇨성 간질환 발생조절연구: Cell Signaling 2009
- 제1형 당뇨모델에서 췌장베타세포 기능이상 및 apoptosis 조절연구: Cell signaling, 2010
- 만성알코올섭취가 당뇨병 발생을 촉진: GCK 발현저하를 통한 췌장 베타세포기능이상 및 apoptosis 조절: JBC, 2010
- HBx-Tgap서의 steatosis 발생에서의 TNFR1/NF-kB pathway의 역할 및 기능: JMB, 2010
- 당뇨병 및 비만 발생 조절연구: BBRC, 2010; FEBS J, 2010; Cell Signaling, 2009 (공저자)
○ 학술활동
- 학회 심포지움 발표: 대한 생화학분자생물학회, 한국 알코올과학회 등 6건
- 초청세미나: 서울대 수의대 등 11건
- 학회 포스트 및 발표 : 미국 당뇨병 국제 학회 2010년, 생화학분자생물학회 (2009년 3건, 2010년 6건), 한국세포분자생물학회 (2009년 2건, 2010년 2건)
○ 보도자료 및 홍보
- 김원호 과음으로 인한 당뇨병 촉진 신호체계 규명 2010 October 13-14
·Ÿ TV and Radio: KBS, MBC, SBS, YTN, MBN 등
·Ÿ 주요일간지 및 인터넷 매체: Chosun, Dong-A, Joong-Ang, Seoul, Hankook Financial 등
- 김원호 KBS TV “생로병사 (生老病死)의 비밀" (2010 11. 18): 세계당뇨병의 날 특집방송 인터뷰
- 김원호 만성질환 및 생식질환에 미치는 알코올의 효과 (2010 11. 11): 보건협회 교육 동영상 제작
○ 저서 및 컬럼
- 저서
Ÿ· 김원호 외 12인 『알코올과 음주폐해 길라잡이』대한 보건협회
․ - 칼럼
Ÿ· 김원호 『알코올중독도 유전인가?』건강생활 (가을호) Vol. 61(2008. 9.1) 대한 보건협회 The Korean Public Health Association (Health and Welfare publications A001-65310-42-0001) HPage: www.kpha.or.kr
Ÿ· 김원호 『음주가 인체질병발생에 미치는 영향고찰에 따른 금주의 필요성제기』목회와 신학 2009년 11월호 (ISSN 1227-3619)
Ÿ· 김원호 당뇨병 발생 위험인자 고찰: 만성적 알코올 섭취의 역할 및 조절메카니즘 주간건강과질병, 질병관리본부 (2010. 11월 19일 제46호 773-781)(ISSN:2005-811X) HPage: cdc.go.kr/phwr
Ÿ· 김원호 News Focus-만성적 알코올 섭취가 촉진하는 당뇨병 발생에 관련된 신호전달 경로 발굴 뉴스레터-질병관리본부 (2010, 10 Vol 35) (ISSN 1976-7579)

․4. 연구사업결과의 활용계획
․ 알코올로 인한 당뇨발생의 원인 규명에 따른 음주의 폐해에 따른 만성질환 발생 위험성홍보를 통한 절주 및 금주 교육자료로 활용
․ 기존에 일반적으로 알려진 적당한 양의 술이 혈당을 낮추어 고혈압, 심혈관, 당뇨병 발생에 도움이 된다는 것과는 달리 술이 간 및 당뇨질환 발생에 미치는 폐해에 대한 과학적 근거를 제시함으로써 술의 위험성을 알릴 수 있는 좋은 자료가 되리라 사료된다.
․ 당뇨 발생 및 간질환 발생 모델 구축에Ekfms 정보 제공 및 공유
․ 여러 질환 모델 및 유전적 K/O mice들을 이용함으로 실제 주요인자의 기능연구에 대한 연구모델제시
․ 알코올중독환자 임상시료를 활용한 유전적변이를 발굴하여 당뇨병과의 상관성을 조사연구하고 기능연구를 수행하는데 본 연구결과를 적극활용토록 할 것임

(출처 : 요약문)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 내부연구사업 최종결과보고서 ... 2
• 제1장 연구의 목적 및 필요성 ... 3
• 가. 연구사업 목적 ... 3
• 나. 연구사업의 필요성 및 범위 ... 4
• 제2장 연구목표 및 범위 ... 7
• 가. 연구의 최종목표 ... 7
• 제3장 국내·외 기술개발 현황 ... 8
• 1. 연구현황 ... 8
• 2. 국내·외 연구 동향 ... 15
• 제2절. 현 연구(기술)상태의 문제점 및 앞으로의 전망 ... 37
• 제4장 연구사업 수행내용 및 결과 ... 37
• 가. 연구추진 이론 ... 37
• 나. 실험적 접근방법 ... 37
• 다. 연구추진 역할 분담 및 추진 체계 ... 43
• 라. 연구수행 내용 및 결과 ... 45
• 제5장 연구사업목표 달성도 및 대외기여도 ... 106
• 1. 연구사업 목표의 달성도 ... 106
• 2. 관련분야의 기술발전에의 기여도 ... 107
• 3. 연구실적 및 성과 ... 107
• 제6장 연구사업결과의 활용계획 ... 110
• 가. 추가 연구의 필요성 ... 110
• 나. 기술가치 ... 111
• 제7장 참고문헌 ... 114
• 요 약 문 ... 118
• 끝페이지 ... 119