초록 ▼

○ 연구 배경 및 목표
- 수족구병은 아직 치료제가 없는 감염병으로 매년 10만명 이상 환자가 발생하는 것으로 추정됨
- 현재 수족구병의 주요 원인 바이러스인 엔테로바이러스 71형 백신이 개발 중이나 아직 다양한 아형에 대한 백신효과를 평가할 수 있는 동물 감염 시험법이 미 확립된 상태임
- 본 연구를 통하여 엔테로바이러스 71형 중 우리나라에서 유행하고 있는 C4a 타입에 대하여 백신 및 치료제 평가를 위한 적절한 마우스 감염 모델을 확보기 위하여 여러재조합 바이러스를 이용하여 감염 기전을 규명하고자 함.
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○ 연구 배경 및 목표
- 수족구병은 아직 치료제가 없는 감염병으로 매년 10만명 이상 환자가 발생하는 것으로 추정됨
- 현재 수족구병의 주요 원인 바이러스인 엔테로바이러스 71형 백신이 개발 중이나 아직 다양한 아형에 대한 백신효과를 평가할 수 있는 동물 감염 시험법이 미 확립된 상태임
- 본 연구를 통하여 엔테로바이러스 71형 중 우리나라에서 유행하고 있는 C4a 타입에 대하여 백신 및 치료제 평가를 위한 적절한 마우스 감염 모델을 확보기 위하여 여러재조합 바이러스를 이용하여 감염 기전을 규명하고자 함.

○ 연구 내용 및 결과
- 마우스에 효과적으로 감염하는 엔테로바이러스 71형 B4 타입에 엔테로바이러스 71형 C4a 타입 구조단백질로 대체된 재조합 바이러스를 5종류 제작 및 생산
- 재조합엔테로바이러스 71형 clone을 이용하여 정상 Balb/C neonate 마우스에 감염시킨 결과 C4a 타입의 VP1이 치환된 clone에서는 마우스의 마비나 마비전조증상이 나타나지 않는 것을 확인.
- 재조합엔테로바이러스 71형 clone중 VP1 부분이 B4 타입인 clone은 마비전조증상이 나타나는 것을 확인.
- 엔테로바이러스 71형 C4a 타입 VP1 단백질을 이용하여 면역요법을 시행한 마우스의 neonate 마우스에 엔테로바이러스 71형 B4 타입을 감염 시킨 후 체중의 변화나 마비가 일어나지 않는 것으로 보아 각각의 서브지노타입 간에 교차반응활성이 일어나는 것을 확인 할 수 있었음.

○ 결론 및 전망
- 본 연구를 통하여 마우스에 마비증상을 유발하는데 있어 엔테로바이러스 71형 VP1부위가 중요하게 작용하고 있음을 확인함.
- VP1 단백질이 엔테로바이러스의 숙주 감염에 중요하나 VP1에 대해 생성된 항체를 통하여 다른 아형의 엔테로바이러스 감염을 억제할 수 있으므로 아형 간에 교차반응활성이 나타날 수 있음을 시사함.

( 출처 : 요약문 )

Abstract ▼

○ Results and Discussion
- Infection with EV71 C4a, a strain prevalent in parts of Asia, did not induce any sign of disease in neonates of BALB/c mice.
- Among various strains of EV71, a B4 subgenotype strain could induce severe disease in suckling mice, including slowed movement, hind limb pa

○ Results and Discussion
- Infection with EV71 C4a, a strain prevalent in parts of Asia, did not induce any sign of disease in neonates of BALB/c mice.
- Among various strains of EV71, a B4 subgenotype strain could induce severe disease in suckling mice, including slowed movement, hind limb paralysis, growth retardation, and finally death.
- Five kinds of recombinant EV71 constructs were prepared and produced which P1 region of B4 genome were replaced with C4a genes.
- Five kinds of recombinant EV71 constructs were infected to wild-type BALB/c neonate mice via intracerebral inoculation and infected mice were monitored. The recombinant construct replaced with C4a VP1 gene could not induce infectious symptoms in the neonate mice.
- The recombinant construct with B4 VP1 could induce infectious symptoms in the neonate mice.
- Neutralizing antibody titers were assessed as 1:40 for control serum and 1:320 for VP1 serum.
- Neonate mice from EV71 C4a VP1 vaccinated female mice did not show any sign of EV71 B4 infection judged by body weight change, paralysis and survival suggesting that EV71 C4a VP1 specific antibodies have cross-protect activity against EV71 B4 infection.

( 출처 : SUMMARY )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 학술연구개발용역과제 연구결과점검보고서 ... 2
• 목차 ... 3
• 요약문 ... 4
• Summary ... 5
• 학술연구개발용역과제 연구결과 ... 6
• 제1장 최종 목표 ... 6
• 제2장 국내외 기술 현황 ... 12
• 제3장 최종 연구 내용 및 방법 ... 13
• 제4장 최종 연구 결과 ... 16
• 제5장 연구결과 고찰 및 결론 ... 42
• 제6장 연구성과 및 활용계획 ... 44
• 제7장 연구용역과제 진행과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 46
• 제8장 기타 중요변경사항 ... 46
• 제9장 연구비 사용 내역(당해년도) 및 연구원 분담표 ... 47
• 제10장 참고문헌 ... 50
• 제11장 첨부서류 ... 52
• 끝페이지 ... 60