초록 ▼

방사선 저항성 미생물은 고 선량의 방사선에 견디며 생리현상을 유지하므로 방사선 반응 시스템 분석연구에 매우 적합한 모델이다. 본 연구에서는 방사선 저항성 미생물 2종을 신규 분리하였으며 3종의 게놈 분석을 수행하였다. 대표적인 방사선 저항성 미생물인 D einococcus radiodurans에서 DNA 손상에 의하여 발현이 유도되는 DR0053 단백질과 DNA 손상 수선 단백질인 RecG, 활성 산소종 제거 효소인 catalase의 기능을 규명하였다. 방사선 저항성 미생물의 방사선 신호 전달 체계를 연구하기 위하여 D . radi

방사선 저항성 미생물은 고 선량의 방사선에 견디며 생리현상을 유지하므로 방사선 반응 시스템 분석연구에 매우 적합한 모델이다. 본 연구에서는 방사선 저항성 미생물 2종을 신규 분리하였으며 3종의 게놈 분석을 수행하였다. 대표적인 방사선 저항성 미생물인 D einococcus radiodurans에서 DNA 손상에 의하여 발현이 유도되는 DR0053 단백질과 DNA 손상 수선 단백질인 RecG, 활성 산소종 제거 효소인 catalase의 기능을 규명하였다. 방사선 저항성 미생물의 방사선 신호 전달 체계를 연구하기 위하여 D . radiodurans 의 2-인자 조절 체계(Two-component system, TCS) 관련 유전자가 변이된 18종의 변이체를 제작하였으며 이들 변이체의 방사선, UV, MMC, H₂O₂에 대한 저항성을 분석하였다. 이들 결과를 바탕으로 새로운 방사선 저항성 관련 TCS인 DrtRS(DNA-damage Response TCS) 유전자 DR2415/DR2416을 규명하였다. 종양표적 박테리아인 Salmonella를 활용한 암치료기술을 개발하고자 본 연구에서는 약독화된 Salmonella 균주(YC0843)를 개발하였고 동물 모델 내에서 항암 단백질을 생산하는 벡터 시스템을 구축하여 생체 영상법으로 그 효과를 검증하였다. 마지막으로, 방사선을 이용하여 사백신을 제작할 수 있는 기술을 확보하기 위하여 폐렴구균과 뇌수막염구균의 약독화 균주를 제작한 후 방사선으로 사멸하였다. 방사선 사백신은 기존의 화학적 백신에 비하여 우월한 효과를 보여주었다.

(출처: 서지정보양식 초록 p.183)

Abstract ▼

Because radiation-resistant bacteria can survive high-dose of radiation without detriment to their biological process, they are good experimental model for study on radiation response of living organisms. We isolated two novel radiation-resistant bacteria and did genome sequencing of three radiation

Because radiation-resistant bacteria can survive high-dose of radiation without detriment to their biological process, they are good experimental model for study on radiation response of living organisms. We isolated two novel radiation-resistant bacteria and did genome sequencing of three radiation-resistant bacteria. Functions of DNA-damage inducible protein DR0053, DNA repair protein RecG　helicase, and reactive oxygen species (ROS) detoxifying enzyme catalase were characterized in the radioresistant bacteria D einococcus radiodurans. To investigate biosignal transduction system in response to ionizing radiation, we focused on two-component system TCS). We identified novel TCS DrtRS (DNA-damage Response TCS), which is involved in D . radiodurnas resistance through comparative survival analysis of 18 TCS mutant strains after exposure to gamma and UV radiation, MMC, and H₂O₂. To exploit tumor-targeting bacteria Salmonella as anticancer agents, we developed a genetically-engineered attenuated Salmonella (YC0843), constructed expression vector system for radiogenic therapy, and confirmed that the vector system works in tumor xenograft mouse model using in-vivo imaging assay. Finally, we produced Streptococcus pneumoniae and S. agalactiae killed vaccine using gamma radiation and verified their performance using mice experiments.

(출처:BIBLIOGRAPHIC INFORMATION SHEET Abstract p.184)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 요약문 ... 3
• SUMMARY ... 12
• CONTENTS ... 22
• 목차 ... 24
• 표목차 ... 26
• 그림목차 ... 27
• 제1장 서 론 ... 30
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 34
• 제1절 국외 기술개발 현황 ... 34
• 제2절 국내 기술개발 현황 ... 40
• 1. 산업계 동향 ... 40
• 2. 학계 동향 ... 40
• 3. 연구계 동향 ... 41
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 42
• 제1절 신규 방사선 유도 유전자 탐색 ... 42
• 1. 신규 방사선 저항성 미생물 분리 ... 42
• 2. 신규 방사선 저항성 미생물 게놈 분석 ... 47
• 제2절 방사선 유도 유전자 기능 규명 ... 58
• 1. 열충격 반응 조절인자 RpoH 기능 규명 ... 58
• 2. DNA 수선 단백질 RecG 기능 규명 ... 65
• 3. DNA 손상 반응 유전자 DR0053 기능 규명 ... 73
• 4. Deinococcus의 당대사 관련 유전자 기능 규명 ... 80
• 5. Deinococcus의 catalase 기능 비교 분석 ... 88
• 6. 정족수 감지(quorum sensing) 유전자 luxS 기능 규명 ... 93
• 제3절 방사선 저항성 미생물의 신호전달 시스템 연구 ... 96
• 1. D. radiodurans의 삼투압 반응 분석 ... 96
• 2. D. radiodurans의 2-요소 조절체계 기능 연구 ... 102
• 제4절 방사선 항암 유전자 치료 기술 개발 ... 123
• 1. 방사선 반응 프로모터 규명 및 개발 ... 123
• 2. 방사선 항암 유전자 치료용 벡터 시스템 구축 ... 135
• 3. 약독화 종양표적 박테리아 개발 ... 138
• 제5절 단백질 이종 발현 스트레스 저항성 균주 개발 ... 159
• 1. Deinococcus 단백질 도입 대장균의 항산화능 분석 ... 159
• 2. Hfq 도입 Deinococcus의 환경 스트레스 저항성 분석 ... 162
• 제6절 방사선 이용 백신 생산기술 개발 ... 165
• 1. 백신용 약독화 균주 개발 ... 165
• 2. 방사선 사균 백신의 효능 평가 ... 169
• 제4장 연구개발 목표 달성도 및 대외 기여도 ... 173
• 제1절 연구개발 목표 달성도 ... 173
• 제2절 관련 분야 기술발전에의 기여도 ... 175
• 제5장 연구개발결과의 활용 계획 ... 176
• 제6장 참고문헌 ... 178
• 서지정보양식 ... 183
• BIBLIOGRAPHIC INFORMATION SHEET ... 184
• 끝페이지 ... 184