초록 ▼

최종목표 : 폐암의 맞춤진단법 및 표적 치료제 개발
< 제1세부과제 >
■ 연구목적 : 폐암의 암화과정에 관여하는 유전자들의 한국인 특이 다형성과 일배체형을 발굴하여, 이들의 기능을 규명하고 대규모의 연관연구를 통해 유전체형을 비교․분석함으로써 폐암 발생 위험도, 치료 효과 및 부작용, 예후를 결정하는 다형성과 일배체형을 발굴하여 원천특허를 확보하는 것이며, 이를 토대로 폐암 발생 위험도, 치료효과 및 예후 예측진단용 다형성 칩을 개발 하고자 함.

■ 연구방법 및 결과
· 폐암 관련 후보 유전자 탐색 및

최종목표 : 폐암의 맞춤진단법 및 표적 치료제 개발
< 제1세부과제 >
■ 연구목적 : 폐암의 암화과정에 관여하는 유전자들의 한국인 특이 다형성과 일배체형을 발굴하여, 이들의 기능을 규명하고 대규모의 연관연구를 통해 유전체형을 비교․분석함으로써 폐암 발생 위험도, 치료 효과 및 부작용, 예후를 결정하는 다형성과 일배체형을 발굴하여 원천특허를 확보하는 것이며, 이를 토대로 폐암 발생 위험도, 치료효과 및 예후 예측진단용 다형성 칩을 개발 하고자 함.

■ 연구방법 및 결과
· 폐암 관련 후보 유전자 탐색 및 선정
- Expression profile 분석을 통한 폐암 관련 후보 유전자 300종 이상 선정)
· 한국인 특이 일배체형 분석, 일배체형 지도작성 및 데이터 베이스 구축
· 연관연구(환자-대조군 연구)를 통한 후보 폐암 감수성 다형성 및 예후예측 다형성 발굴
· 발굴된 폐암-특이 다형성 검증
· 폐암-특이 다형성 칩 콘텐츠 개발

< 제2세부과제 >
■ 연구목적: 폐암에 특이적인 표적 펩타이드를 발굴하고 이를 이용하여 폐암에 대한 진단용 탐침자 및 조기진단기술을 개발하며 또한 선택적 약물전달체를 개발하고자 함

■ 연구결과
· 폐암 표적 펩타이드 프로브 개발(3종): (1) A549 폐암세포주 대상으로 in vitro phage display 통해 발굴한 LT1 펩타이드, (2) K-ras 유전자변형 폐암 마우스 모델 대상으로 in vivo phage display 통해 발굴한 rasLT4 펩타이드, (3) 폐암 및 유방암 등 주요 암세포에 높이 발현되는 인터루킨-4 수용체를 표적하는 펩타이드

· 펩타이드 유도형 폐암 표적지향성 나노약물전달체 개발(2종): (1) 표적 펩타이드 표지 및 독소루비신 내포된 리포솜, (2) 바이오틴-표적 펩타이드 및 바이오틴-아폽토시스 유도 펩타이드가 연결된 뉴트라비딘 복합체
· 펩타이드 유도형 암 표적치료제 개발(1종): 표적 펩타이드와 아폽토시스 유도 펩타이드가 연결된 하이브리드 펩타이드

< 제3세부과제 >
■ 연구목적: 내재성 단백질을 이용한 신생혈관 억제제를 개발하고 그 기전을 밝혀 표적형 암치료 기술을 개발하고자 함

■ 연구방법 및 결과
1 단계(기반구축 및 연구수행)
◆ 파스타틴의 VEGF에 의해 유도되는 신생혈관 억제 효과 규명
◆ VEGF 수용체와 αvβ3 인테그린의 상호작용과 이에 대한 파스타틴의 억제기전 규명

2 단계(본격연구개발)
◆ 파스타틴을 포함하는 truncated βig-h3 단백질의 종양성장 억제효과 규명
◆ Truncated βig-h3의 신생혈관 억제 작용에 있어 각 도메인(EMI, Fas-1, RGD)의 역할 규명

3 단계(실용화)
◆ βig-h3 단백질의 암 표적성 확인
◆ 전이에 관여하는 내재성 βig-h3 단백질의 기전 규명
이상 세부과제의 목표완수를 통하여 세계적 수준의 폐암 진단, 예측 및 치료기술을 가진 지역 암센터를 확립하고자 함.

(출처 : 연구개발사업 최종연구개발결과보고서 요약문 5p)

Abstract ▼

Aim : Development of personalized diagnosis and targeted therapy for lung cancer
< Group1 >
■ Specific research aim : Discovery of korean specific polymorphism of Lung cancer pathogenesis related genes and verification of function compare the genotype by analyzing through a large-scale associa

Aim : Development of personalized diagnosis and targeted therapy for lung cancer
< Group1 >
■ Specific research aim : Discovery of korean specific polymorphism of Lung cancer pathogenesis related genes and verification of function compare the genotype by analyzing through a large-scale association studies. Develop of chip on the lung cancer risk, therapeutic and prognostic diagnostic polymorphism.

■ Research results
· Research of Lung cancer candidate genes and selection
· Analysis of korean specific haplotype, database creation and deployment haplotype map
· Discovery of candidate lung cancer susceptibility polymorphism and prognosis polymorphism through association study (patient-controlled study)
· Verification of candidated lung cancer-specific polymorphisms
· Development of lung cancer-specific polymorphism chip contents

< Group2 >
■ Specific research aim : Selection of lung cancer-specific targeting peptide and development of peptide-guided imaging probe for early cancer detection and drug delivery system

■ Research results
· Selection of lung cancer-specific targeting peptide probes (3 probes): (1) LT1 peptide identified by in vitro phage display against A549 lung cancer cell, (2) rasLT4 peptide identified by in vivo phage display in K-ras transgenic lung cancer mouse model, (3) IL4RPep-1 that binds to interleukin-4 receptor upregulated in lung cancer cells

· Development of peptide-guided lung cancer-targeting nanocarriers containing anticancer drug (2 types): (1) Lung cancer-targeting peptide labeled liposomes that contains doxorubicin, (2) Neutravidin and biotin peptide complexes composed of targeting peptide and apoptosis-inducing peptide

· Development of peptide-guided targeted therapeutics (1 type): hybrid peptide composed of lung cancer-targeting peptide and apoptosis-inducing peptide

< Group3 >
■ Specific research aim : Development of anti-angiogenic molecule based on endogeneous protein and Certification of its mechanism

Step 1 (basic research)
◆ Certification of the inhibitory effect of Fastatin on VEGF induced angiogenesis
◆ Certification of the inhibitory effect of Fastatin on the interaction between VEGF receptor and integrin αvβ3 receptor

Step 2 (development of anti-tumor mocelcule)
◆ Certification of anti-tumor effect of truncated βig-h3 protein
◆ Certification of the function of each EMI, Fas-1, and RGD domain of truncated βig-h3 on anti-angiogenic effect

Step 3 (realization)
◆ Certification of the tumor targeting effect of βig-h3
◆ Certification of the role of endogeneous βig-h3 on tumor metastasis
At least through the completion of a detailed project objectives to establish a regional cancer center with the world-class cancer diagnosis, prediction and treatment technologies.

(출처 : Project Summery 7p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 목차 ... 3
• 요약문 ... 5
• Project Summery ... 7
• 총괄연구과제 연구결과 ... 9
• 1. 총괄연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 9
• 2. 총괄연구과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 21
• 3. 총괄연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 99
• 4. 총괄연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 103
• 5. 총괄연구과제의 활용계획 ... 210
• 6. 첨부서류 ... 212
• 제1세부연구과제 연구결과 ... 322
• 1. 제1세부 연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 323
• 2. 제1세부연구과제의 연구대상 및 방법 ... 328
• 3. 제1세부연구과제의 최종 연구개발결과 ... 338
• 4. 제1세부연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 374
• 5. 제1세부연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 375
• 6. 제1세부연구과제의 활용계획 ... 376
• 제2세부연구과제 연구결과 ... 377
• 1. 제2세부연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 378
• 2. 제2세부연구과제의 연구대상 및 방법 ... 381
• 3. 제2세부연구과제의 최종 연구개발결과 ... 384
• 4. 제2세부연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 404
• 5. 제2세부연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 405
• 6. 제2세부연구과제의 활용계획 ... 406
• 7. 참고문헌 ... 406
• 제3세부연구과제 연구결과 ... 407
• 1. 제3세부연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 408
• 2. 제3세부연구과제의 연구대상 및 방법 ... 412
• 3. 제3세부연구과제의 최종 연구개발결과 ... 416
• 4. 제3세부 연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 437
• 5. 제3세부연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 439
• 6. 제3세부연구과제의 활용계획 ... 440
• 7. 참고문헌 ... 440
• 끝페이지 ... 441