초록 ▼

개요 및 방법: EGFR-TKI 로 1차 치료 후 진행된 비소세포폐암 환자에서 페메트렉시드와 시스플라틴 병용요법(PC) 과 페메트렉시드 단독요법(P)을 비교하는 다기관, 무작위배정, 공개 제 2상 연구로서 96명의 대상자가 무작위배정되어 무작위 배정은 실험군(A: 페메트렉시드와 시스플라틴 병용요법군 N=48)과 대조군(B:페메트렉시드 군 N=48) 사이에서 1:1로 시행되었음. A군에서 시스플라틴은 4 주기 동안 페메트렉시드와 병용하여 투여되고, 이후 질병 진행시까지 페메트렉시드가 단독으로 투여될 것임. B군에서 페메트렉시드 단독

개요 및 방법: EGFR-TKI 로 1차 치료 후 진행된 비소세포폐암 환자에서 페메트렉시드와 시스플라틴 병용요법(PC) 과 페메트렉시드 단독요법(P)을 비교하는 다기관, 무작위배정, 공개 제 2상 연구로서 96명의 대상자가 무작위배정되어 무작위 배정은 실험군(A: 페메트렉시드와 시스플라틴 병용요법군 N=48)과 대조군(B:페메트렉시드 군 N=48) 사이에서 1:1로 시행되었음. A군에서 시스플라틴은 4 주기 동안 페메트렉시드와 병용하여 투여되고, 이후 질병 진행시까지 페메트렉시드가 단독으로 투여될 것임. B군에서 페메트렉시드 단독 요법은 질병 진행시까지 유지함. 반응평가는 매 2주기마다 시행되어 반응율 및 무진행 기간, 독성, 생존기간을 측정하여 두 군간의 치료 성적을 비교 함.

결과: 우리나라 14기관에서 총 96 명이 등록되었음. 두 군간의 환자 특성에서는 차이가 없었음.
평균 연령은 60 vs 64 세, 여자 37 (77.1%) vs 33 (68.8%), ECOG PS 1 43 (89.35) vs 32, (66.7%), exon 19 deletion 32 (66.7%) 이었다.

전체반응율은 A 군에서 34.8% (16/46), b 군에서 17.8% (8/45) 두 군간에 차이가 있음. 무진행기간은 20.4개월 추적검사상 A 군은 5.4 개월, B 군은 6.4 개월로 두 균간에 차이는 관찰되지 않았다.

1년 생존기간은 A 군은 77%, B 군은 68%로 역시 두 군간에 차이가 없었다. 가장 흔한 부작용은 로는 식욕저하 37.4%, 오심, 26.4% , 신경증상 11% 였다. A 군에서의 Grade 3 부작용은 26.1%(N=12) B 군은 17.8% (N=8) 이았다. A 군에서 부작용으로 인한 용량 감소는 5명에서 발견되었고 b군에서는 2 명에서 관찰되었다.

결론: EGFR-TKI 로 1차 치료 후 진행된 비소세포폐암 환자에서 페메트렉시드와 시스플라틴 병용요법(PC) 과 페메트렉시드 단독요법(P)을 비교시 반응율은 복합항암제군이 높았으나 무진행기간에서는 큰 차이를 보이지 않았다.

(출처 : 연구개발사업 최종연구개발결과보고서 요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose
Various therapeutic strategies are available for non-small cell lung cancer (NSCLC) patients who develop disease progression on first-line epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI). Platinum doublet is usually recommended, however, it has not been established w

Purpose
Various therapeutic strategies are available for non-small cell lung cancer (NSCLC) patients who develop disease progression on first-line epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI). Platinum doublet is usually recommended, however, it has not been established which cytotoxic regimens are preferable for these patients. We conducted a prospective randomized phase II trial to compare the clinical outcomes between pemetrexed plus ciplatin combination therapy with pemetrexed monotherapy after failure of first-line EGFR-TKI.

Patients and Methods
Patients with non-squamous NSCLC harboring activating EGFR mutation (exon 19 deletion or exon 21 L858R mutation) who have progressed on first-line EGFR-TKI were randomly assigned in a ratio of 1:1 to pemetrexed plus cisplatin or pemetrexed alone. Patients were treated with pemetrexed 500 mg/㎡ and cisplatin 70mg/㎡ for fourcycles, followed by maintenance pemetrexedassing leagentevery 3weeks or treated with pemetrexed 500mg/㎡ monotherapy every 3weeks until progression. Primary objective was progression free survival(PFS), and secondary objectives include overall responserate(ORR), overall survival(OS), safety and toxicity profile.

Results
Total 96 patients were randomized and 91 patients were treated at 14 centers in Korea. The baseline characteristics of pemetrexed plus cisplatin (PC) arm (N=48) and pemetrexed alone (P) arm (N=48) were well balanced; the median age was 60 (range 32-82) vs. 64 (31-84) years old; 37 (77.1%) vs. 33 (68.8%) patients were females; 39 (81.3%) vs. 43 (89.6%) patients were () performance status 1; 32 (66.7%) patients had exon 19 deletion and 16 patients (33.3%) had L858R mutation in both arms equally. The ORR of PC arm (N=46) was 34.8% (16/46), while P arm (N=45) was 17.8% (8/45). With 20.4 (range 4.1-33.4) months of follow-up, the median PFS was 5.4 months (95% confidence interval [CI], 4.5-6.3) in PC arm and 6.4 months (95% CI, 3.6-9.2) in P arm (p=.313). One-year survival rate was 77% for PC arm, 68% for P arm, respectively. The most common adverse events include anorexia (N=34, 37.4%), nausea (N=24, 26.4%), neuropathy (N=10, 11.0%) and skin change (N=10, 11.0%).
Adverse events ≥ Grade 3 were in 12 patients (26.1%) in PC arm and 8 patients (17.8%) in P arm. Dose reduction (5 vs. 2 patients) and dose delay (10 vs. 4 patients) were required more often in PC arm. Further analysis including OS and quality of life (QoL) will be updated.

Conclusion
Pemetrexed plus cisplatin combination therapy showed higher response rate than pemetrexed monotherapy. However, there was no significant difference in PFS between two arms. Further genetic and molecular-based analyses are warranted to evaluate the contributing factors for long-term responders.

(출처 : Project Summery 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 요약문 ... 4
• Project Summery ... 5
• 1. 연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 6
• 2. 연구과제의 연구대상 및 방법 ... 6
• 3. 연구과제의 연구개발결과 ... 13
• 4. 연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 16
• 5. 연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 16
• (1) 연구성과 총괄 ... 16
• (2) 연구성과 상세내역 ... 18
• (3) 연구개발과제의 목표달성도 ... 25
• 6. 연구과제의 활용계획 ... 25
• (1) 연구종료 3년까지 예상 연구성과 ... 25
• (2) 연구성과의 활용계획 ... 25
• 7. 참고문헌 ... 26
• 8. 첨부서류 ... 26
• 끝페이지 ... 27