보고서 정보
| 주관연구기관 |
서울대학교
Seoul National University |
| 연구책임자 |
김상은
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| 참여연구자 |
김동욱
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| 보고서유형 | 1단계보고서 |
|---|
| 발행국가 | 대한민국 |
|---|
| 언어 |
한국어
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| 발행년월 | 2011-05 |
|---|
| 과제시작연도 |
2010 |
| 주관부처 |
교육과학기술부
Ministry of Education and Science Technology(MEST) |
| 과제관리전문기관 |
한국연구재단
National Research Foundation of Korea |
| 등록번호 |
TRKO201700009627 |
| 과제고유번호 |
1345120424 |
| 사업명 |
원자력연구기반확충사업 |
| DB 구축일자 |
2017-10-28
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| 키워드 |
사이클로트론 방사화학.F-18 표지 기술.신약후보물질 평가기술개발.약동학/약력학 분자영상기술개발.Mechanism-based imaging biomarker의 발굴.cyclotron radiochemistry.fluorine-18 labeling.technologies for the evaluation for new drug candidates.PK/PD molecular imaging.Mechanism-based imaging biomarker.
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초록
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연구내용 및 결과:
● 방사성동위원소 표지 신약후보물질 선정 및 디자인: F-18 표지 phenylbenzothiazoles, donepezil, guanidine, haloperidol, fallypride, flumazenil 합성, 기준물질 순도>95%)
● Iodonium salt 이용한 신개념 방향족 플루오린-18 표지기술 개발: 방향족 F-18 표지 전구체합성 순도>95%, 실온안정성 4 ℃/2month, 표지 수율 25-70%, PCT, 국내특허 출원)
● 보결그룹을 이용한 저분자 표지 응용: 보결그룹합
연구내용 및 결과:
● 방사성동위원소 표지 신약후보물질 선정 및 디자인: F-18 표지 phenylbenzothiazoles, donepezil, guanidine, haloperidol, fallypride, flumazenil 합성, 기준물질 순도>95%)
● Iodonium salt 이용한 신개념 방향족 플루오린-18 표지기술 개발: 방향족 F-18 표지 전구체합성 순도>95%, 실온안정성 4 ℃/2month, 표지 수율 25-70%, PCT, 국내특허 출원)
● 보결그룹을 이용한 저분자 표지 응용: 보결그룹합성, 3-[18F]fluorobezaldehyde, cyclopropyl (4-[18F]fluorophenyl)methanone)
● 새로운 방사성동위원소 표지기술을 이용한 신약후보물질 표지: 신약후보물질: F-18 표지 phenylbenzothiazoles, donepezil, flumazenil, 신 F-18 표지 원천기술을 이용한 표지수율: 40-70%)
● 저분자 신약후보물질인 F-18표지phenylbenzothiazole(BTA)/Donepezil 유도체 합성: 한국식약청임상시험 진행젓: F-18-SNUBH-NM-333(독성시험완비, phase 1)
● 저분자 신약후보물질인 F-18표지guanidine/CFT/haloperidol 유도체 합성: IRB 임상시험: F-18-haloperidol(phase 0완료) F-18 guanidine 자동화시스템완성, CFT 표지가능성 확인)
● 사이클로트론 방사화학기술을 이용한 나노스케일반응: olymer-supported oligethylene glycol 촉매 및 hexaethylene glycolic ionic liquid 촉매 개발
● 종양 표적 특이 방사성 나노분자영상프로브의 개발: mesoporous silica nanoparticle을 개발
● 나노기반약물 표지기술개발: Cu free 와 HPLC free 조건에서 click reaction 가능한 전구체 및 방사성보결그룹 합성
● F-18 표지화 반응 개발: 염증 표적 ciprofloxacin probe 개발
● 방사화학, 핵의학, 전자공학, 물리학 등의 융합 원천기술 개발 관련 연구의 획기적 진보 및 관련 산업의 활성화 및 국제화 달성이 기대됨.
(출처 : 보고서 요약서 3~4p)
Abstract
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The aim of this project was to develop technologies for new drug candidates in radiolabeling, in PK/PD/BD evaluation, new mechanism-based imaging biomaker, and imaging-based PK/PD modeling using next generation cyclotron radiochemistry and radio-nano-molecular imaging
Through synthesis, biolo
The aim of this project was to develop technologies for new drug candidates in radiolabeling, in PK/PD/BD evaluation, new mechanism-based imaging biomaker, and imaging-based PK/PD modeling using next generation cyclotron radiochemistry and radio-nano-molecular imaging
Through synthesis, biology and radiochemistry, we accomplished the followings:
1. Development of technologies for the labeling of new drug candidates using cyclotron radiochemistry
① Development of a novel aromatic fluorine-18 technologies using iodonium salts
② Application of the labeled small molecule using the prosthetic groups
③ The study of Nucleophilic fluorination for nano-molecular based probes
④ Develop of the conjugation method between [F-18]radiolabeling complex and nano-molecular based probes
2. Development of Radiosynthesis of small molecule for new drug candidates and evaluation of PK/BD
① Evaluation of biological characterization of new drug candidates for AD imaging, AchE imaging, Noradrenergic system imaging and Dopamine system imaging
② Nano-molecular imaging using microPET/CT
③ Design and synthesis for [F-18]radiolabeling with click prosthetic group method
④ Develop of the conjugation method between [F-18]radiolabeling complex and nano-molecular based probes
(출처 : SUMMARY 8p)
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 제 출 문 ... 2
- 보고서 요약서 ... 3
- 요 약 문 ... 5
- SUMMARY ... 8
- CONTENTS ... 9
- 목차 ... 10
- 제1장 연구개발과제의 개요 ... 11
- 제 1 절. 연구개발의 목적 ... 11
- 제 2 절. 연구개발의 필요성 ... 12
- 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 14
- 제 1 절. 외국의 기술개발 현황 ... 14
- 제 2 절. 국내의 기술개발 현황 ... 14
- 제 3 절. 국내·외 세부기술 수준 비교표 ... 15
- 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 16
- 제 1 절. 세부연구목표별 주요연구내용 및 결과_1세부 ... 16
- 제 2 절. 세부연구목표별 주요연구내용 및 결과_2세부 ... 36
- 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 53
- 제 1 절. 목표달성도 ... 53
- 제 2 절. 관련분야에의 기여도 ... 54
- 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 55
- 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 56
- 제7장 참고문헌 ... 57
- 끝페이지 ... 57
![Aromatic [18F]fluorination with iodonium tosylate 8a-8f under various conditionsa,b](https://nrms.kisti.re.kr/bitextimages/TRKO201700009627/TRKO201700009627_24_image_1.png "Aromatic [18F]fluorination with iodonium tosylate 8a-8f under various conditionsa,b")
![보결그룹을 이용한 meta-[18F]F-Donepezil과 meta-[18F]F-CP118,954](https://nrms.kisti.re.kr/bitextimages/TRKO201700009627/TRKO201700009627_25_image_35.png "보결그룹을 이용한 meta-[18F]F-Donepezil과 meta-[18F]F-CP118,954")
![다양한 조건에서 3-[18F]Fluorobenzaldehyde의 합성](https://nrms.kisti.re.kr/bitextimages/TRKO201700009627/TRKO201700009627_25_table_36.png "다양한 조건에서 3-[18F]Fluorobenzaldehyde의 합성")
![이온성액체인 (a) [hexaEGmim][OMs] and (b) [dihexaEGim][OMs] 합성과정 및 실제 합성 후 사진](https://nrms.kisti.re.kr/bitextimages/TRKO201700009627/TRKO201700009627_39_image_38.png "이온성액체인 (a) [hexaEGmim][OMs] and (b) [dihexaEGim][OMs] 합성과정 및 실제 합성 후 사진")
![(A) 이온성 액체인 [hexaEGmim][OMs]와 [dihexaEGim][OMs]의 촉매활성 (B) F-18 표지반응에서의 [dihexaEGim][OMs]의 촉매활성 (C) 이온성 액체인 [hexaEGmim][OMs]와 [dihexaEGim][OMs]의 구조](https://nrms.kisti.re.kr/bitextimages/TRKO201700009627/TRKO201700009627_40_image_1.png "(A) 이온성 액체인 [hexaEGmim][OMs]와 [dihexaEGim][OMs]의 촉매활성 (B) F-18 표지반응에서의 [dihexaEGim][OMs]의 촉매활성 (C) 이온성 액체인 [hexaEGmim][OMs]와 [dihexaEGim][OMs]의 구조")
![Maldi-tof analysis and structure of dibenzoyclooctyne(NH2)-SM(PEG)2-cRGDyk-C(SH). [M+H]+ found (calc.):1293.52](https://nrms.kisti.re.kr/bitextimages/TRKO201700009627/TRKO201700009627_42_image_1.png "Maldi-tof analysis and structure of dibenzoyclooctyne(NH2)-SM(PEG)2-cRGDyk-C(SH). [M+H]+ found (calc.):1293.52")
![Structure of dibenzoyclooctyne(NH2)-SM(PEG)2-cMBP-GGG-SC(SH) and Maldi-tof analysis, [M+H]+ found (calc.):2462.7](https://nrms.kisti.re.kr/bitextimages/TRKO201700009627/TRKO201700009627_42_image_39.png "Structure of dibenzoyclooctyne(NH2)-SM(PEG)2-cMBP-GGG-SC(SH) and Maldi-tof analysis, [M+H]+ found (calc.):2462.7")
![Structure and Maldi-tof analysis of dibenzoyclooctyne(NH2)-SM(PEG)2-BBN(7-14)-C(SH). [M]+ found (calc.):1643.45](https://nrms.kisti.re.kr/bitextimages/TRKO201700009627/TRKO201700009627_43_image_40.png "Structure and Maldi-tof analysis of dibenzoyclooctyne(NH2)-SM(PEG)2-BBN(7-14)-C(SH). [M]+ found (calc.):1643.45")
![RP-HPLC chromatogram of 19F-PEG4-triazole-dibenzoyclooctyne(NH2)-SM(PEG)2-cRGDyk-C(SH). Retention time : 17.5 min, Solvent: 0.1% TFA/water and Acetonitrile gradient (From 90 to 10 %) and Maldi-tof analysis of 19F-PEG4-triazole-dibenzoyclooctyne(NH2)-SM(PEG)2- cRGDyk-C(SH). [M+H]+ found (calc.):1558.43](https://nrms.kisti.re.kr/bitextimages/TRKO201700009627/TRKO201700009627_43_image_41.png "RP-HPLC chromatogram of 19F-PEG4-triazole-dibenzoyclooctyne(NH2)-SM(PEG)2-cRGDyk-C(SH). Retention time : 17.5 min, Solvent: 0.1% TFA/water and Acetonitrile gradient (From 90 to 10 %) and Maldi-tof analysis of 19F-PEG4-triazole-dibenzoyclooctyne(NH2)-SM(PEG)2- cRGDyk-C(SH). [M+H]+ found (calc.):1558.43")
![N-[18F]fluoropropylciprofloxacin의 구조 및 in vitro 결과.](https://nrms.kisti.re.kr/bitextimages/TRKO201700009627/TRKO201700009627_45_image_1.png "N-[18F]fluoropropylciprofloxacin의 구조 및 in vitro 결과.")
![N-[18F]fluoropropylciprofloxacin의 구조 및 in vitro 결과](https://nrms.kisti.re.kr/bitextimages/TRKO201700009627/TRKO201700009627_46_image_44.png "N-[18F]fluoropropylciprofloxacin의 구조 및 in vitro 결과")
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