초록 ▼

임상적 유용성을 가지는 방사선 폐부작용 마커를 발굴하기 위하여, 고선량소분할 방사선 치료를 반영하는 실험동물 모델에서 혈관세포 중 방사선 손상의 주요 타겟인 혈관내피세포를 타겟으로 한 방사선 폐손상마커 발굴 및 방사선 조사 방법에 따른 혈관내피 손상 조절을 통한 방사선 폐부작용 조절 기전을 규명하고자 함.

따라서, 1단계에서 규명한 방사선에 의한 폐혈관내피세포의 간엽세포로의 변이과정 규명과 후 보손상마커의 관련성을 기반으로 2단계에서 1) 폐혈관내피세포변이기전 규명을 통해 발굴된 손상마커의 타당성을 검증하였으며, 2)

임상적 유용성을 가지는 방사선 폐부작용 마커를 발굴하기 위하여, 고선량소분할 방사선 치료를 반영하는 실험동물 모델에서 혈관세포 중 방사선 손상의 주요 타겟인 혈관내피세포를 타겟으로 한 방사선 폐손상마커 발굴 및 방사선 조사 방법에 따른 혈관내피 손상 조절을 통한 방사선 폐부작용 조절 기전을 규명하고자 함.

따라서, 1단계에서 규명한 방사선에 의한 폐혈관내피세포의 간엽세포로의 변이과정 규명과 후 보손상마커의 관련성을 기반으로 2단계에서 1) 폐혈관내피세포변이기전 규명을 통해 발굴된 손상마커의 타당성을 검증하였으며, 2) in vitro 및 유전자조작 동물모델을 이용하여 폐혈관내피세포의 변이기전규명으로부터 방사선 폐손상조절인자를 규명하고, 3) 제안된 줄기세포 치료 및 도출된 제어제의 효능평가에 있어서 폐혈관내피세포의 간엽세포전이 현상 유용성을 규명하고, 4) 자발적 발암모델에서 발굴된 제어제의 효능 및 손상마커의 유용성을 검증하였음. 5)특히, 본 세부과제에서 규명한 방사선 폐섬유화과정동안 발생하는 폐혈관내피세포의 변이현상과 도출된 손상 마커의 유용성 검증을 제 4세부과제로부터 임상샘플을 공여받아 수행하였음.

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

· Purpose
- One of the most important tasks that must be overcome is radiation-induced lung injury (RILI) which can diminish QoL in patients treated by radiotherapy for lung cancer that is the leading cause of human cancer mortality and the most common cancers.

- Although tumultuary studie

· Purpose
- One of the most important tasks that must be overcome is radiation-induced lung injury (RILI) which can diminish QoL in patients treated by radiotherapy for lung cancer that is the leading cause of human cancer mortality and the most common cancers.

- Although tumultuary studies had been reported about basic pathophysiology, prediction, and therapeutics about RILI, there have been so far no clear answer to any of these.

- In order to solve this RILI, we definitely need small animal research which can translate optimally clinical situation, which has been a major limit for this field.

- Based on the important fact that the very start of radiation injury is a damage to the vascular cells, we first develope a turning point through various molecular-cell biological researches to overcome RILI by establishing systematically the mechanism using reasonal translational animal model from the first and the end incorporating vascular research expert with a radiation oncologist, a molecular biologist and stem cell expert, and finally aim to maximize therapeutic ratio.

- This part is identifying markers and regulatory mechanism of radiation-induced lung injuries through targeting vascular endothelial cells (ECs) using irradiation system with clinical analogy.

· Contents
- Identification of lung damage regulating factors using gene targeting mouse models

- Regulatory mechanism of Endothelial lto Mesenchymal transition in Radiation-induced Lung Fibrosis.

- Development of Biomarkers for Prediction of RILI using Irradiation System with Clinical Analogy, SBRT system.

- Identification of Vascular ECs markers for lung damage process.

- Evaluation of drug candidates using ECs markers.

- Evaluation of ECs markers using spontaneous lung tumor models.

· Expected Contribution
- Modern fast-growing clinical radiotherapy and marked increment of its importance resulting in the competitive development for high-quality small animal micro-irradiator. The need for this will continue to rise. We can be on competitive edge since it is now in the beginning step in the developed country.

- Our research on RILI for the lung tissue now will be expanded to all the human body parts including skin, brain, bowel, and etc. Our result will be the foundation for the expansion.

- Finally this study will contribute greatly to the development of effective therapeutics and drug developments for human RILI from the medical use of radiation.

- Furthermore this study will be exploited later for the development of effective therapeutics in the management of RILI caused by nuclear war and radiation terror from international disputes.

(출처 : SUMMARY 8p)

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2보고서 요약서 ... 3요 약 문 ... 4SUMMARY ... 8CONTENTS ... 9목차 ... 10제1장 연구개발과제의 개요 ... 11 제1절 방사선치료기술의 발전에 따른 [임상 유사] 소동물실험모델 구축의 중요성 ... 11 제2절 정상조직 방사선 부작용연구의 중요성-방사선 유도 폐 장기 손상 ... 11 제3절 방사선에 의한 폐손상 부작용 극복을 위한 혈관내피세포 타겟팅 연구의 중요성 ... 12제2장 국내외 기술개발 현황 ... 14 제1절 국내수준 ... 14 제2절 국내외 연구현황 ... 14제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 15 제1절 방사선에 의한 폐혈관내피세포의 간엽세포로의 전환(Radiation-induced lung endothelial-mesenchymal transition) ... 15 제2절 방사선에 의한 EndMT 타겟 방사선 폐섬유화 조절제 발굴 ... 29 제3절 방사선 조사에 의한 폐혈관내피세포 손상 마커 발굴 ... 32 제4절 혈관내피세포손상조절 유전자 조작 동물모델을 이용한 방사선 폐섬유화 연구 ... 41 제5절 자가폐암모델에서 발굴된 혈관내피세포 변이 조절 약물 투여에 의한 방사선 폐섬유화 제어 효능평가 및 발굴된 손상마커의 유용성 검증 ... 52 제6절 임상샘플을 이용한 발굴된 손상 마커의 임상적 유용성 검증 ... 55제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 58제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 61제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 62 제1절 혈관내피세포-간엽세포로의 변이 (EndMT) 연구 분야 ... 62 제2절 방사선치료효율증진 연구를 위한 동물모델 ... 65 제3절 폐섬유화조절제 연구동향 ... 66 제4절 방사선 치료 부작용 제어제 연구동향 ... 67제7장 참고문헌 ... 69연구성과(연구사업지원시스템 입력성과) ... 71끝페이지 ... 75