초록 ▼

□연구의 목적 및 내용
APP 단백질과 상호 작용하는 새로운 PTB domain adaptor 단백질들의 대뇌 뇌실 및 혈관조직에서의 기능을 다양한 동물모델을 이용하여 연구함으로써 새로운 종류의 치매 R&D 플랫폼을 구축하고 치매 원인 규명에 기여하고자 함. 또한 PTB adaptor 신호조절과 관련된 비정상적 Aβ 단백질의 생성과 축적을 완화하는 천연물 유도체 저분자화합물을 발굴하고자 함.

□연구개발성과
• PTB domain adaptor의 한 종류인 Anks1a 단백질이 대뇌 뇌실막 세포에서 발현하며,

□연구의 목적 및 내용
APP 단백질과 상호 작용하는 새로운 PTB domain adaptor 단백질들의 대뇌 뇌실 및 혈관조직에서의 기능을 다양한 동물모델을 이용하여 연구함으로써 새로운 종류의 치매 R&D 플랫폼을 구축하고 치매 원인 규명에 기여하고자 함. 또한 PTB adaptor 신호조절과 관련된 비정상적 Aβ 단백질의 생성과 축적을 완화하는 천연물 유도체 저분자화합물을 발굴하고자 함.

□연구개발성과
• PTB domain adaptor의 한 종류인 Anks1a 단백질이 대뇌 뇌실막 세포에서 발현하며, KO되면 basal foot 발달에 문제를 일으켜 brain aging에 따른 뇌실의 degeneration을 악화시키게 됨. 본 연구내용은“Anks1a regulates the molecular dynamics of subdistal appendages in concert with FOP in multi-ciliated cells”라는 제목으로 Nature Communication에 revised manuscript를 제출한 상태임.
• Anks1a KO은 5XFAD 치매 마우스의 생존율 감소, 아밀로이드 플라크 증가, 뇌혈관장벽 약화 등에 직접적 영향을 주는 등, 치매 발병을 촉진시키는 것으로 증명됨.
• Aβ 처리에 의한 세포생존율 감소를 완화하고 오토파지를 활성화하여 Aβ 축적을 억제하는 신규 저분자화합물을 발굴하였으며, 이는 PTB adaptor의 신호전달과 관련된 mTORC1의 선택적 억제를 통해 이루어 지고 있음을 증명함.
• 1단계 연구개발 성과: 국내특허 등록 1건, 국내 출원 1건, 해외 PCT 출원 1건, 미국 특허 출원 1건

□연구개발성과의 활용계획(기대효과)
• Anks1a KO;5XFAD 마우스는 새로운 개념의 치매 기전을 연구할 수 있는 동물모델 (two-hit AD model)로서 활용가치가 높음.
• Aβ 축적을 완화하고 mTORC1을 선택적 억제하여 인지능력을 개선하는 저분자화합물을 발굴하여 새로운 방식의 치료 가능성을 시도하고 기술이전을 도모하고자 함.

(출처 : 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 성과 ... 9
• 2-1. 연구수행내용 및 성과 ... 9
• 2-2. 대표적 성과 ... 20
• 3. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 22
• 3-1. 목표 ... 22
• 3-2. 목표 달성여부 ... 23
• 3-3. 목표 미달성 시 원인(사유) 및 차후대책(후속연구의 필요성 등) ... 26
• 4. 연구개발성과의 활용 계획 등 ... 26
• 붙임. 참고문헌 ... 27
• 끝페이지 ... 28