초록 ▼

단계적으로 식이제한을 수행한 생쥐 심장조직을 확보하고, 식이제한에 따라 변화되는 발현유전체 network 및 transcriptome DB 구축함. 이로부터 심장노화제어 신규유전자 및 후보 표적단백질을 선별하여, 세포 모델에서 조절표적으로써의 가능성을 검증하였음. Prosaposin 과발현에 의해 세포 성장 속도가 저하되고, 노화 특성이 발현됨을 관찰함. 검사대상 노인층 임상시료의 약 30%에서 prosaposin 발현이 증가되어 있음을 확인하였음. 특히, 동맥경화 환자의 병변혈관에서는 prosaposin 발현이 현저히 증가되어 있

단계적으로 식이제한을 수행한 생쥐 심장조직을 확보하고, 식이제한에 따라 변화되는 발현유전체 network 및 transcriptome DB 구축함. 이로부터 심장노화제어 신규유전자 및 후보 표적단백질을 선별하여, 세포 모델에서 조절표적으로써의 가능성을 검증하였음. Prosaposin 과발현에 의해 세포 성장 속도가 저하되고, 노화 특성이 발현됨을 관찰함. 검사대상 노인층 임상시료의 약 30%에서 prosaposin 발현이 증가되어 있음을 확인하였음. 특히, 동맥경화 환자의 병변혈관에서는 prosaposin 발현이 현저히 증가되어 있음이 관찰되었음. 노화관련 유전자 발현 조절 기능을 가진 chemical 또는 천연물 탐색하고, 선별된 후보 물질에 의한 노화조절 기능을 분석하였음. 이상의 결과를 바탕으로, 전반적인 심혈관 노화 기전을 이해하고, 노화관련 유전자 발현 및 기능을 제어할 수 있는 기술 개발을 위한 기초 연구 기반을 구축하였음.

( 출처 : 요약서 3p )

Abstract ▼

We prepared the whole heart from the mice groups under gradual caloric restriction. We measured transcriptome from those groups and analyzed network for understanding the mechanism of lifespan extension by CR. In this report, we suggested new transcriptome markers indicating modulation of lifespan a

We prepared the whole heart from the mice groups under gradual caloric restriction. We measured transcriptome from those groups and analyzed network for understanding the mechanism of lifespan extension by CR. In this report, we suggested new transcriptome markers indicating modulation of lifespan and candidate target proteins for a key regulator. We independently validated this result using a buding yeast cell model.

Prosaposin, which has been explored as a novel cardiovascular senescence-associated gene by our group, was found that its overexpression resulted in the inhibition of cell proliferation as well as the induction of senescence phenotype such as enlargement of cell and increase of senescence-associated beta galactosidase activity. Of note, immunohistochemistry results showed that blood vessel sample from young people group was negative to prosaposin, but 30% of that from elderly group was positive. Especially, atherosclerotic plaque was shown to be strongly stained against prosaposin. Therefore, it was indicated that prosaposin could be utilized for a biomarker of cardiovascular senescence. In addition, we elucidated the structure of a HIT chemical, K12503, from chemical libray which is composed of 1280 low-molecular weight chemicals and its biological activities including the effect on cell proliferation and senescence. Taken together, these data could be served for the fundamental foundation to understand molecular biology of cardiovascular senescence and for a development of technique to regulate cardiovascular senescence-associated genes' product.

( 출처 : SUMMARY 10p )

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2보고서 요약서 ... 3요 약 문 ... 4SUMMARY ... 10CONTENTS ... 10목차 ... 11제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 12 1. 연구개발의 목적 ... 12 2. 연구개발의 필요성 ... 12제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 13 1. 국내·외 관련분야에 대한 기술개발현황 ... 13 2. 연구결과가 국내·외 기술개발현황에서 차지하는 위치 ... 14제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 15제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 40 (1) 연구개발의 최종목표 ... 40 (2) 연차별 연구개발 목표 및 내용 ... 40 (3) 계획대비 달성도(선정시 제시된 연구목표) ... 41 (4) 위 연구목표(총연구기간)에서 중요도 순으로 4-5개 목표 추출 및 가중치 부여 ... 44제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 45 1. 추가연구의 필요성 ... 45 2. 타 연구에의 응용 및 산업화 추진 ... 45제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 47제 7 장 연구시설·장비현황 ... 48제 8 장 참고문헌 ... 49끝페이지 ... 52