초록 ▼

Ⅳ. 연구개발결과
• 높은 in vitro activity 뿐만 아니라, OLTT 시험을 진행한 결과 global top compounds (Novartis, Pfizer)에 필적하는 높은 in vivo efficacy, 또한 높은 metabolic stability 와 아울러 높은 selectivity (CYP, hERG)를 보였고, cytotoxicity 문제는 없었음 (>10 uM). 특히, 우수한 PK profile을 보인 K-00226 화합물은 비록 높은 농도인 30 mpk를 투여하였지만, 10.4%의 body wei

Ⅳ. 연구개발결과
• 높은 in vitro activity 뿐만 아니라, OLTT 시험을 진행한 결과 global top compounds (Novartis, Pfizer)에 필적하는 높은 in vivo efficacy, 또한 높은 metabolic stability 와 아울러 높은 selectivity (CYP, hERG)를 보였고, cytotoxicity 문제는 없었음 (>10 uM). 특히, 우수한 PK profile을 보인 K-00226 화합물은 비록 높은 농도인 30 mpk를 투여하였지만, 10.4%의 body weight reduction 효과를 보였고 glucose lowering 효과도 입증하였다. 추가로 합성된 back up 화합물인 K-00516, K-00526에 대해서도 물성을 개선시켜 solubility 증가 시켰다. formulation을 통해 solubility를 증가시킨 K-00226과 K-00516 화합물로 body weight reduction 시험을 진행한 결과 10 mpk를 투여한 경우 약 5% 정도의 몸무게 감소 효과를 보였다. K-00516의 경우는 dose dependence 효과도 보였다. 이제까지 개발된 화합물에 대해서는 특허 신청도 완료한 상태임.
(출처: 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

• Diabetes and obesity are epidermic all over the world due to the modern life style and the increase in life expectancy. Most drugs in current therapies show undesirable side effects. Thus, there are clearly unmet medical needs. Our research focuses on the development of a new mechanism-based drug

• Diabetes and obesity are epidermic all over the world due to the modern life style and the increase in life expectancy. Most drugs in current therapies show undesirable side effects. Thus, there are clearly unmet medical needs. Our research focuses on the development of a new mechanism-based drug (DGAT-inhibitor) with enough efficacy and without most of the side effect in current therapies for the treatment of diabetes and obesity.
• DGAT1-deficient mice showed the effects of increased energy expenditure, obesity resistance, insulin sensitivity, decreased tissue levels of TG ,and improvement of glucose metabolism. Thus, DGAT1 inhibition may be a worthwhile strategy for treating obesity and type II diabetes.
• Our rational drug design gave rise to novel scaffolds, and the optimization of these leads is in progress for development of a new drug candidate.
• In vitro screening in search of novel scaffolds with korea chemical bank library
• In vitro activity, selectivity assay.
• Drug design(virtual screening, SAR).
• Physicochemical property (solubility, permeability, chemical stability, plasma stability).
• Pharmacokinetics(CYP, metabolic stability, plasma protein binding, blood concentration, clearance, volume of distribution, oral bioavailability).
• In vivo efficacy (triglyceride, body weight, plasma glucose, plasma free fatty acids).
• Toxicity(hapato toxicity, cytotoxicity, Herg, off target selectivity, AMES, chromosome abberation, Micronucleus in mice, single dose toxicity).
• Dog and monkey study.
• Formulation, Scale-up study.
• Repeat dose toxicity, Dog telemetry, Irwin, respiration, hERG assay.
• Determination of final candidate.
(출처: 영문요약서 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2보고서 요약서 ... 2CONTENTS ... 5목차 ... 6제1장 연구개발과제의 개요 ... 7 1절. 연구개발 목적 및 필요성 ... 7 가. 연구개발 목적 ... 7 나. 과제별 연구개발 목표 ... 7 다. 연구개발의 필요성 ... 8 2절. 연구범위 및 연구수행 방법 ... 9제2장 국내외 기술개발 현황 ... 18 1절. 국내외 관련분야의 환경변화 ... 18 2절. 연구개발 목표 및 내용 ... 18 가. 1-3차년도 연구개발 목표 ... 18 나. 1-3차년도 연구개발 내용 ... 19제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 20 1절. 1차년도 연구 내용 ... 20 2절.2차년도 연구 내용 ... 24 3절. 3차년도 연구 내용 ... 35제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 43 1절. 연구개발목표의 달성도 ... 43 2절. 평가의 착안점에 따른 목표달성도에 대한 자체평가 ... 44 3절. 연구수행에 따른 문제점 및 개선방향 ... 44제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 48제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 49 1절. 특허 분석 ... 49 2절.논문 분석 ... 52제7장 연구시설·장비 현황 ... 53제8장 참고문헌 ... 54 1절.Literatures ... 54 2절. Patents ... 55끝페이지 ... 60