초록 ▼

암은 정상 세포와 달리 무한 증식하는 성질을 가지고 있으므로, 세포분열 조절 기작을 타겟하는 항암제 개발은 암세포 특이적 세포 사멸을 일으키는 효과적인 항암 전략임. 최근 세포분열 조절 kinase inhibitor들로 임상시험을 진행 중임. 하지만 이들 mitotic kinase inhibitor들은 당초 예상에 비해 광범위한 암에 적용되지 않는 것으로 나타났음. 즉, 효과적인 암의 조절을 위해서는 환자마다 다른 분자세포학적 특성을 기반으로 하는 맞춤형 치료가 필요함. 따라서 이들이 항암성을 가지는 타겟 암들의 선별을 위해, mi

암은 정상 세포와 달리 무한 증식하는 성질을 가지고 있으므로, 세포분열 조절 기작을 타겟하는 항암제 개발은 암세포 특이적 세포 사멸을 일으키는 효과적인 항암 전략임. 최근 세포분열 조절 kinase inhibitor들로 임상시험을 진행 중임. 하지만 이들 mitotic kinase inhibitor들은 당초 예상에 비해 광범위한 암에 적용되지 않는 것으로 나타났음. 즉, 효과적인 암의 조절을 위해서는 환자마다 다른 분자세포학적 특성을 기반으로 하는 맞춤형 치료가 필요함. 따라서 이들이 항암성을 가지는 타겟 암들의 선별을 위해, mitotic kinase inhibitor들이 작용할 수 있는 기작을 근거로 한 combination therapy가 대안으로 떠오를 수 있음. 본 과제는 본 연구진이 기초연구를 통해 밝힌 세포분열기에서 BRCA2가 특이적으로 PLK1, 그리고 BubR1 acetylation에 작용한다는 선행 연구를 바탕으로 BRCA2 돌연변이 암세포를 타겟하는 PARP inhibitor, mitotic kinase inhibitor들, HDAC inhibitor들의 타겟점을 정확히 검증하고, 효과적인 맞춤 항암 전략을 목표로 새로운 combinatorial therapy를 제안하고 이를 검증하는 연구를 진행함. 본 연구진은 PARP, PLK1, HDACi와의 combination therapy를 통해 BRCA-ness 암에 대한 새로운 항암 전략을 제시함. 그 결과로,BRCA-ness 암종의 특성을 분석, PARP inhibitor, PLK1 inhibitor,DACi가 함께 사용되었을 때 항암 효능을 검증하고 또한 토끼 단잍 클론 항체 제작을 통해 BubR1 acetylation을 예후인자로 BRCA-ness 암종을 스크리닝할 수 있는 시스템을 확보함.

( 출처 : 요약서 3p )

Abstract ▼

연구개발결과
BubR1-acetylation regulated by BRCA2 differs from BRCA2’s role in DNA damage repair via HR; it is a novel checkpoint mechanism by BRCA2 and thus insinuates potential anticancer target with high efficiency in BRCA-ness tumors. Our group have suggested that through IHC analysis using BubR1 a

연구개발결과
BubR1-acetylation regulated by BRCA2 differs from BRCA2’s role in DNA damage repair via HR; it is a novel checkpoint mechanism by BRCA2 and thus insinuates potential anticancer target with high efficiency in BRCA-ness tumors. Our group have suggested that through IHC analysis using BubR1 antibody, BubR1 acetylation could be used as a prognosis factor in BRCA-ness tumors.

Moreover, we found that the deacetylase that interacts specifically with BubR1 acetylation is class
I HDAC and constructed BubR1 acetylation deficient mouse model and cell line. We also generated a monoclonal antibody that specifically and strongly binds to acetylated BubR1. Furthermore, we checked the efficiency of combinatorial therapy using deacetylase inhibitor and other inhibitors that target checkpoint regulation. Lastly, we have analyzed breast cancer patients with BRCA2 mutations to suggest a novel anticancer strategy targeting BRCA2 dependent Alternative Lengthening of Telomeres(ALT).

( 출처 : SUMMARY 5p )

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2보고서 요약서 ... 3요 약 문 ... 4SUMMARY ... 5CONTENTS ... 6목차 ... 7제 1장 연구개발과제의 개요 ... 8 제 1절 연구 개발의 목적 ... 8 제 2절 연구개발의 필요성 ... 8제 2장 국내외 기술개발 현황 ... 14 제 1절 기술개발 현황 ... 14제 3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 17 제 1절 1차년도 연구결과 ... 19 제 2절 2차년도 연구결과 ... 27 제 3절 3차년도 연구결과 ... 35제 4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 51 제 1절 연도별 연구목표 ... 51 제 2절 목표달성도 ... 55제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 58제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 59제7장 연구시설.장비 현황 ... 60제8장 참고문헌 ... 63끝페이지 ... 64