초록 ▼

연구의 목적 및 내용

본 연구의 목적은 동맥경화증의 다양한 원인과 작용기전에 대해 공통적으로 작용하는 핵심 조절인자로서 viperin 단백질을 제시하고 그 기능을 규명하는 것임.
1) In vitro 모델 시스템 확립: Viperin 발현에 따른 대식세포 및 혈관평활근세포의 이주 및 증식, 대사변이, 거품세포 형성 등의 효과를 비교 분석함. CMV 감염 시 viperin과 바이러스 단백질들 간의 상호작용과 동맥경화증 유발과의 관련성을 분석함.
2) In vivo 모델 시스템 확립: 풍선부상요법 모델, ApoE

연구의 목적 및 내용

본 연구의 목적은 동맥경화증의 다양한 원인과 작용기전에 대해 공통적으로 작용하는 핵심 조절인자로서 viperin 단백질을 제시하고 그 기능을 규명하는 것임.
1) In vitro 모델 시스템 확립: Viperin 발현에 따른 대식세포 및 혈관평활근세포의 이주 및 증식, 대사변이, 거품세포 형성 등의 효과를 비교 분석함. CMV 감염 시 viperin과 바이러스 단백질들 간의 상호작용과 동맥경화증 유발과의 관련성을 분석함.
2) In vivo 모델 시스템 확립: 풍선부상요법 모델, ApoE KO 모델의 동맥경화경변에서 viperin 발현 여부 및 발현 세포를 분석함. 고지방식이요법 WT, viperin KO 마우스 모델에서 동맥경화, 비만, 당뇨의 유발을 비교 분석함. Viperin과 ApoE double KO 마우스를 제작하여 동맥경화증과 비만, 당뇨와의 상관관계를 분석하고자 함.
Viperin의 기능 분석을 통해 통합적인 동맥경화 발생기전을 규명하고 viperin 발현 조절에 의한 동맥경화증의 효과적인 예방 및 치료제 개발의 응용 가능성을 제시하고자 함.

연구결과

1) In vitro 모델 시스템 확립:
□ 혈관평활근세포의 이주 및 증식과 대사변이에서 viperin의 역할 규명
- 동맥경화증 inducers를 처리한 혈관평활근세포에서 viperin 발현 유발 확인
- 혈관평활근세포에서 viperin 발현을 활성화 또는 억제하는 miRNAs 선별
- Viperin 과발현에 의한 혈관평활근세포의 이주 및 증식과 대사변이 확인
- WT 및 viperin KO 마우스로부터 혈관평활근세포 분리 후 표현형 비교
- 혈관평활근세포에 oxLDL 처리 후 viperin 발현에 따른 거품세포 형성 및 지방 축적
□ 대식세포의 지방 대사변이 및 거품세포 형성에 viperin의 역할 규명
- 대식세포에서 IFN 자극에 의해 발현된 viperin의 미토콘드리아 위치화 확인
- 대식세포에 oxLDL 처리 후 viperin 발현에 따른 거품세포 형성, 지방 축적, 대사변이
□ CMV 감염성 동맥경화 유발에서 viperin의 기능 규명
- Yeast two hybrid 를 이용한 viperin과 상호작용하는 CMV 단백질의 선별
- Viperin과 HCMV pUL78 또는 pUL99 (pp28) 단백질의 상호작용 역할 분석

2) In vivo 모델 시스템 확립:
□ 풍선부상에 의해 형성된 신생혈관내막 및 외막에서 viperin 발현 세포 동정
□ AngII pump ApoE KO 마우스의 신생혈관내막 및 외막에서 viperin 발현 세포 동정
□ 고지방식이요법 WT 및 viperin KO 마우스 비교 분석
- Body composition 분석 및 장기 조직별 viperin 발현도 분석
- 대사변이 분석 (Metabolic cage study) 및 인슐린 저항증 관련성 (GTT/ITT)
□ Viperin과 ApoE double KO 마우스 제작

연구결과의 활용계획

□ 동맥경화증 유발의 통합적인 핵심 조절인자 발굴 및 유도기전 신개념 제시
□ 동맥경화 위험인자들의 복합적인 상호작용 원리 및 연결고리 제시
□ 동맥경화증 치료의 새로운 패러다임 제시
□ 감염성 및 비감염성 대사성질환의 기전 연구 및 제어 기술 개발에 응용

(출처 : 한글요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose& contents

This proposal aims to elucidate a role of viperin as a key regulator in atherosclerosis, identify a novel mechanism by which atherosclerosis is induced and developed, and propose regulation of viperin expression as a new point of therapeutic intervention to prevent and treat

Purpose& contents

This proposal aims to elucidate a role of viperin as a key regulator in atherosclerosis, identify a novel mechanism by which atherosclerosis is induced and developed, and propose regulation of viperin expression as a new point of therapeutic intervention to prevent and treat atherosclerosis.
1) In vitro model system: Analysis of viperin effects on migration, proliferation, metabolic modulation, and foam cell formation of macrophages and smooth muscle cells (SMC). Corelation of interaction between CMV and viperin in atherosclerosis.
2) In vivo model system: Analysis of viperin expressing cells in atherosclerotic lesion of balloon injury model and ApoE KO model. Analysis of corelation between atherosclerosis and obesity or diabetes from high fat dieted WT, viperin KO or viperin/ApoE double KO mouse

Result

1) In vitro model system:
□ The role of viperin in migration, proliferation, and metabolic modulation of SMCs
- Viperin expression in atherosclerotic inducers-treated SMCs
- Selection of viperin activating or suppressing miRNAs from SMCs
- Viperin effects on migration, proliferation, and metabolic modulation of SMCs
- Analysis of phenotype of SMCs isolated from WT and viperin KO mouse
- Viperin effects on foam cell formation in oxLDL-treated SMCs
□ The role of viperin in lipid accumulation and foam cell formation of macrophages
- Mitochondrial localization of viperin in IFN-treated macrophages
- Viperin effects on lipid and foam cell formation in oxLDL-treated macrophages
□ The role of viperin in CMV infectious atherosclerosis
- Screening of HCMV proteins interacting with viperin using yeast two hybrid assay
- The role of viperin interaction with HCMV protein pUL78 or pUL99 (pp28)

2) In vivo model system:
□ Viperin expressing cells in neointima and adventitia from balloon injury rat model
□ Viperin expressing cells in neointima and adventitia from ApoE KO mouse model
□ Analysis of high fat dieted WT and viperin KO mouse
- Analysis of body composition and viperin expression in tissues
- Metabolic cage study and analysis of insulin resistance (GTT/ITT)
□ Generation of Viperin/ApoE double KO mouse

Expected Contribution

□ Identification of a key regulator and its novel mechanism in atherosclerosis
□ Providing a clue to connect atherosclerotic risk factors and their interactions
□ Providing a new paradigm in therapeutic intervention to treat atherosclerosis
□ Application to the studies controlling infectious/non-infectious metabolic diseases

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1목차 ... 2연구계획 요약문 ... 3연구결과 요약문 ... 4 한글요약문 ... 4 SUMMARY ... 5연구내용 및 결과 ... 6 1. 연구개발과제의 개요 ... 6 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 10 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 22 5. 연구결과의 활용계획 ... 23 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 24 7. 참고문헌 ... 24 8. 연구성과 ... 26 9. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 31 10. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 31 11. 기타사항 ... 31끝페이지 ... 31