초록 ▼

연구의 목적 및 내용
최근 효과적인 결핵균 제어를 위해 숙주를 직접적으로 타겟하는 연꾸는 항결핵 치료에 있어 치료기간의 단축, 폐 손상의 감소, 재감염의 가능성 등을 낮출 수 있다고 보고되고 있음. 즉, 숙재내의 신호전달체계의 선택적인 조절은 결핵치료방법을 개선시키고 있음. 따라서, 본 연구는 숙주 면역 세포의 신호전달, 단백질대산, 지질대산, 탄수화물대사 등 세포내 환경 조절을 통해 결핵균에 대항하는 숙주의 새로운 반응 기작을 밝히고 동물모델에서의 검증을 통해 결핵균을 효과적으로 제어할 수 있는 기초 자료를 제시하고 치료 전

연구의 목적 및 내용
최근 효과적인 결핵균 제어를 위해 숙주를 직접적으로 타겟하는 연꾸는 항결핵 치료에 있어 치료기간의 단축, 폐 손상의 감소, 재감염의 가능성 등을 낮출 수 있다고 보고되고 있음. 즉, 숙재내의 신호전달체계의 선택적인 조절은 결핵치료방법을 개선시키고 있음. 따라서, 본 연구는 숙주 면역 세포의 신호전달, 단백질대산, 지질대산, 탄수화물대사 등 세포내 환경 조절을 통해 결핵균에 대항하는 숙주의 새로운 반응 기작을 밝히고 동물모델에서의 검증을 통해 결핵균을 효과적으로 제어할 수 있는 기초 자료를 제시하고 치료 전략의 다양성 확보를 목표로 함.

연구결과
본 연구에서는 결핵균 숙주조절치료에 사용 가능할것으로 판단되는 14개의 각기 다른 숙
주신호전달 타겟약물을 선별하고 이에 대한 효능을 평가하고자 하였음. 이에 항산균 마이
코박테리움 압세수스에서 효능이 있는 약물 pifithrin-α와 tenovin-1을 선별하였음.

하지만, tenovin-1은 M. bovis BCG의 큰포식세포내 성장은 억제할 수 없었음. 이에 pifithrin-α를 중심으로 결핵균표준균주인 H37Rv, 한국형고병원성 균주인 MtbK 및 다제 내성결핵균주인 MDR-tb의 큰포식세포 내 성장에 대한 효능을 검색하였음. 그 결과, pifithrin-α는 사용한 모든 결핵균주에 효능이 있음을 확인하였음.

이러한 pifithirin-α가 마우스결핵감염모델에서도 효능이 있는지 확인하기 위해 결핵공기 중마우스 감염모델을 이용하여 효능을 검색하였음. pifithrin-α는 감염 후 주당 2회, 3주간 마우스꼬리에 정맥주사하였음. 그 결과, pifithrin-α는 폐와 비장에서 결핵균의 성장을 효과적으로 억제시켰음. 뿐만아니라, pifithrin-α처리에 따른 결핵균에 의한 폐의 육안적, 병리학적 염증의 감소를 확인하였음.

연구결과의 활용계획
본 연구 결과로 확보한 pifithrin-α는 기존의 항결핵제와는 전혀 다른 숙주의 신호전달기전을 타겟으로 함. pifithrin-α는 본 연구에서 이소지나이드, 림판핀에 내성을 가진 결핵균주에서도 효능을 확인한 바 결핵치료에 있어 가장 큰 문제점인 기존항결핵제에 내성을 가진 결핵균 치료에 응용할 것임. 이에 기존의 항결핵제를 대체 할 수 있는 새로운 개념의 항결핵제로 활용할 수 있도록 추가적인 연구를 진행할 예정임.

( 출처 : 한글요약문 4p )

Abstract ▼

Purpose&contents
For effective treatment of tuberculosis, host-directed therapies lead to shorter treatment duration, a reduction in lung damage, and a lower risk of reinfection.
In order words, selective modulation of signal transduction networks in the host might improve tuberculosis regimen

Purpose&contents
For effective treatment of tuberculosis, host-directed therapies lead to shorter treatment duration, a reduction in lung damage, and a lower risk of reinfection.
In order words, selective modulation of signal transduction networks in the host might improve tuberculosis regimens. Therefore, we try to find new mechanisms for cellular immune response against M. tuberculosis infection through control of signaling pathways including lipid, protein, glucose metabolism using specific small molecules.

Result
In this study, we selected 14 different host signaling target drugs that could be used in the control of mycobacterial growth and evaluated their efficacy. In this study, we first selected pifithrin-α and tenovin-1 against M. abscessus.

However, tenovin-1 did not inhibit the growth of M. bovis BCG in macrophage.
Therefore, we investigated the efficacy of pifithrin-a against H37Rv, MtbK and MDR-tb. As a result, pifithrin-α was found to have efficacy in all tested mycobacterial strains.

To determine whether pifithrin-α is also effective in the mouse Mtb infection model, we infected the mice by use of an aerosol method. Pifithrin-α was injected intravenously into the mouse tail for 2 times per week during 3 weeks after infection. As a result, pifithrin-α effectively inhibited the growth of M.tuberculosis in the lungs and spleen. In addition, we observed a reduction in gross and pathological inflammation of the lungs caused by mycobacteria in response to treatment with pifithrin-α.

Expected Contribution
The results of this study indicate that pifithrin-α is a novel candidate for treatment of tuberculosis. Pifithrin-αwas effective in the treatment of MDR-tb.
Therefore, additional research will be carried out so that it can be used as a new anti-tuberculosis drug that can replace the existing anti-tuberculosis drug.

( 출처 : SUMMARY 5p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 12
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 14
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 22
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 23
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 23
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 24
• 8. 참고문헌 ... 25
• 9. 연구성과 ... 25
• 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 26
• 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 26
• 12. 기타사항 ... 26
• 별첨1 대 표 연 구 성 과 ... 27
• 끝페이지 ... 30