초록 ▼

연구의 목적 및 내용

피막형성은 신체의 자연스러운 방어 기제이지만, 지나치게 되면 피막구축으로 나타나며 보형물을 이용한 유방성형에서 가장 골치 아픈 후유증이 피막구축임. 피막구축을 해결하고자 하는 노력은 계속되고 있으나, 그 기전조차도 명확하게 밝히지 못한 것이 현실임. 선행연구를 통해 근섬유모세포와 피막의 관련성을 예측할 수 있어서, 피막형성에 있어서 근섬유모세포의 역할을 규명하는 것이 본 연구의 목적임.
본 연구를 통해서 보툴리늄 독소가 피막형성을 감소시키며 더불어 근섬유모세포를 억제한다는 것을 알 수 있었음.

연구의 목적 및 내용

피막형성은 신체의 자연스러운 방어 기제이지만, 지나치게 되면 피막구축으로 나타나며 보형물을 이용한 유방성형에서 가장 골치 아픈 후유증이 피막구축임. 피막구축을 해결하고자 하는 노력은 계속되고 있으나, 그 기전조차도 명확하게 밝히지 못한 것이 현실임. 선행연구를 통해 근섬유모세포와 피막의 관련성을 예측할 수 있어서, 피막형성에 있어서 근섬유모세포의 역할을 규명하는 것이 본 연구의 목적임.
본 연구를 통해서 보툴리늄 독소가 피막형성을 감소시키며 더불어 근섬유모세포를 억제한다는 것을 알 수 있었음. 보툴리늄 독소가 특히 TGF-β/Smad 신호체계를 억제하고 이를 통해서 섬유 모세포에서 근섬유모세포로 분화를 억제한다는 것을 밝혔음. 이 결과를 토대로 피막형성의 기전이 근섬유모세포의 활성화와 관련이 있고 TGF-b/Smad 신호체계에 통한다는 것을 보고하였음.

연구결과

쥐에 실리콘 보형물을 삽입하고 다양한 농도의 보툴리늄 독소를 주사 하고 한 달 후 피막을 확인한 결과, 1) 피막의 두께가 보툴리늄 독소를 처리군에서 감소되었으며, 2) α-SMA positive 세포 수 (근섬유모세포) 또한 감소되었으며, 3) RT-PCR에서 TGF-β가 보툴리늄 독소 처리 군에서 현저히 감소되었음.
인간피부의 섬유모세포를 이용한 세포실험에서 4) western blot 결과, 보툴리늄 독소처리 군에서 α-SMA의 발현이 감소하였으며, 5) ELISA 결과, 보툴리늄 독소 처리군에서 TGF-β 발현이 감소하였음.
동물실험에서 피막에서 6) 보툴리늄 독소 처리군에서 피막두께 감소와 함께 Smad2의 인산화가 억제되었음.
섬유모세포를 이용한 세포실험에서 7) western blot 결과, 보툴리늄 독소 처리군에서 Smad2의 인산화가 억제되었고, 8) western blot 결과, 콜라겐 생성도 감소하고, 9) western blot과 gelatine zymography 결과, MMP2와 MMP9이 활성화 되었음.

연구결과의 활용계획

피막의 형성 및 구축에 있어서 근섬유모세포의 역할과 TGF-b/Smad 경로가 중요성을 규명하였음. 또한 보툴리늄 독소가 TGF-b/Smad 경로의 방해를 통해서 피막 형성을 억제한다는 것을 밝혔음. 이를 통해 1) 임상적으로 보툴리늄 독소를 피막구축 예방 방법으로 적용할 수 있을 것으로 기대되며, 2) 피막형성의 연구 모델을 만들었기 때문에 다른 피막 형성과 관련된 여러 약이나 치료의 효과를 확인할 수 있을 것이며, 3) 피막 형성의 기전을 밝혔기 때문에 기전과 관련된 피막구축의 예방하는 새로운 약의 개발에도 도움이 될 수 있음.

(출처 : 한글요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose& contents

The capsule formation around the implant is a natural defense mechanism of the body, but when it is over, it appears as capsular contracture, and the most troublesome after breast surgery using the implant. Efforts to solve the capsular contracture are continuing, but the me

Purpose& contents

The capsule formation around the implant is a natural defense mechanism of the body, but when it is over, it appears as capsular contracture, and the most troublesome after breast surgery using the implant. Efforts to solve the capsular contracture are continuing, but the mechanism is not clear. The relationship between myofibroblasts and capsule was predicted through previous studies. The purpose of this study is to investigate the role of myofibroblasts in the capsule formation.
This study showed that botulinum toxin reduces capsule formation and inhibits myofibroblasts. The botulinum toxin specifically inhibits the TGF-β/Smad signaling pathway, thereby inhibiting fibroblast differentiation into myofibroblasts. Based on these results, we have reported that the mechanism of capsule formation is related to the activation of myofibroblasts and to the TGF-β/Smad signaling system.

Result

Injection of botulinum toxin at various concentrations and injection of silicone implants into mice resulted in 1) the capsule thickness was decreased in the botulinum toxin treated group, and 2) the number of α-SMA positive cells (myofibroblasts) And 3) TGF-β was significantly decreased in the botulinum toxin-treated group by RT-PCR.
In western blot analysis, the expression of α-SMA was decreased in the botulinum toxin-treated group, and 5) the expression of TGF-β was decreased in the botulinum toxin-treated group as a result of ELISA.
In animal experiments, phosphorylation of Smad2 was suppressed with the decrease of film thickness in the 6) botulinum toxin treatment group.
7) Western blot analysis of fibroblast cells showed that Smad2 phosphorylation was suppressed in botulinum toxin treated group, 8) western blot resulted in decreased collagen production, and 9) western blot and gelatin zymography revealed that MMP2 and MMP9 Activated.

Expected Contribution

The roles of myofibroblasts and the TGF-β/Smad pathway in the capsule formation and contracture were confirmed. We also found that the botulinum toxin inhibits the capsule formation through interference with the TGF-β/Smad pathway. It is expected that 1) clinically botulinum toxin can be applied as a preventive method for the capsule formation, and 2) the study model of the capsule formation, And 3) the mechanism of the capsule formation, which may be helpful for the development of a new drug that prevents capsular contracturee associated with the mechanism.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1목차 ... 2연구계획 요약문 ... 3연구결과 요약문 ... 4 한글요약문 ... 4 SUMMARY ... 5연구내용 및 결과 ... 6 1. 연구개발과제의 개요 ... 6 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 8 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 12 5. 연구결과의 활용계획 ... 13 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 14 7. 참고문헌 ... 14 8. 연구성과 ... 15 9. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 18 10. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 18 11. 기타사항 ... 18끝페이지 ... 18