초록 ▼

퇴행성신경질환은 유전적 요인을 포함한 생물학적, 행동적 및 환경적 요인과 노화과정에 의해 비정상적인 신경계의 신경세포 사멸을 유발되는 질환군임. 헌팅턴병은 유전성 퇴행성신경질환이며, 4번 염색체 IT15유전자 exon1의 비정상적인 CAG증폭에 의해 돌연변이 헌팅틴 단백질이 생성되고 뇌내 신경세포사가 발생함. 돌연변이 헌팅틴 단백질은 많은 과정을 거쳐 응집 형태를 이루고 세포사가 일어나는 신경세포에서 응집 현상이 관찰됨. 아직까지 돌연변이 헌팅틴 단백질의 응집의 정확한 기전이 밝혀지지 않았고 제거 기술도 전무한 상황임. 본 연구에서

퇴행성신경질환은 유전적 요인을 포함한 생물학적, 행동적 및 환경적 요인과 노화과정에 의해 비정상적인 신경계의 신경세포 사멸을 유발되는 질환군임. 헌팅턴병은 유전성 퇴행성신경질환이며, 4번 염색체 IT15유전자 exon1의 비정상적인 CAG증폭에 의해 돌연변이 헌팅틴 단백질이 생성되고 뇌내 신경세포사가 발생함. 돌연변이 헌팅틴 단백질은 많은 과정을 거쳐 응집 형태를 이루고 세포사가 일어나는 신경세포에서 응집 현상이 관찰됨. 아직까지 돌연변이 헌팅틴 단백질의 응집의 정확한 기전이 밝혀지지 않았고 제거 기술도 전무한 상황임. 본 연구에서는 다재내성 단백질과 신경세포 보호기전을 유도하여 세포내 돌연변이 헌팅틴 응집 기전을 밝히고 세포사로부터 신경세포를 보호하는 연구를 진행하였음. 본 연구 결과 다재내성 단백질 발현 조절을 이용하여 돌연변이 헌팅틴 단백질 응집감소를 확인하였고 또한 다재내성 단백질 감소에 의한 돌연변이 헌팅틴 응집증가를 확인하였음. 그리고 줄기세포에서 유래한 신경세포 보호 인자 처리를 통해 헌팅턴병 세포모델과 동물모델에서 미토콘드리아 활성 유도에 따른 증상완화 효과를 확인하였음. 이 결과들은 헌팅턴병에서 돌연변이 헌팅틴에 의한 신경세포 사멸의 기전을 제시하고 또한 이러한 신경세포 보호 효과를 통한 치료 방안 실마리를 제공할 것임. 더 나아가 공통된 병 기전을 갖는 타 퇴행성신경질환 연구에도 활용될 수 있음. 해당 연구를 통하여 주저자 논문 9편(SCI 8편포함)을 발표했으며, 국제 학회에서 3번의 논문발표, 그리고 국내 특허를 등록하였음.

◎ 헌팅턴병에서 돌연변이 헌팅틴의 응집과 축적에 따른 다제내성 단백질의 관련 확인
•헌팅턴병 모델에서 돌연변이 헌팅틴의 응집에 따른 다제내성 단백질의 기능 조사
•다제내성 단백질 조절 통한 돌연변이 헌팅틴의 응집 패턴을 조사.

◎ 다제내성 단백질을 조절물질과 유전자를 이용하여 헌팅턴병의 퇴행을 억제 기전 확인
•다제내성 단백질을 타깃으로 하는 물질과 유전자를 이용하여 돌연변이 헌팅틴 응집 제거

◎ 신경세포 보호 인자처리를 통한 헌팅턴병 신경세포 보호 효과 확인
•줄기세포 유래 신경세포 보호인자의 돌연변이 헌팅틴 응집 억제와 미토콘드리아 활성 증가

(출처 : Ⅰ. 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1목차 ... 2Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4 1. 연구과제의 개요 ... 4 2. 국내외 기술개발 현황 ... 4 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 4 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 6 5. 연구결과의 활용계획 ... 6 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 6Ⅲ. 연구성과 ... 7끝페이지 ... 13