초록 ▼

1. 구강암세포주에서 HDAC 발현 검색 및 세포사멸 기전 연구 (1차년도)
1) 여러 구강암 세포주에서 subtype별 HDAC 발현정도와 acetylation 발현을 확인함.
2) HDAC 저해제 처리 시 HDAC 발현억제 subtype 확인, histone acetylation 복구 검색.
3) HDAC 저해제를 구강암 세포주에 처리하여 세포증식에 미치는 효과 확인.
4) 세포성장 억제가 Cell cycle arrest, Apoptosis에 의해 유도됨을 확인, 세포사멸신호기전 확인.

2. H

1. 구강암세포주에서 HDAC 발현 검색 및 세포사멸 기전 연구 (1차년도)
1) 여러 구강암 세포주에서 subtype별 HDAC 발현정도와 acetylation 발현을 확인함.
2) HDAC 저해제 처리 시 HDAC 발현억제 subtype 확인, histone acetylation 복구 검색.
3) HDAC 저해제를 구강암 세포주에 처리하여 세포증식에 미치는 효과 확인.
4) 세포성장 억제가 Cell cycle arrest, Apoptosis에 의해 유도됨을 확인, 세포사멸신호기전 확인.

2. HDAC저해에 의한 Autophagy조절과 표적 HDAC확립 (2차년도)
1) HDAC 저해제 처리에 의해 autophagy 유도 되고 cell survival 기능을 함을 확인함
2) autophagy 저해 시 apoptosis가 증가됨을 통해 세포죽음 형태간의 상관관계 규명함.
3) 억제된 HDAC을 표적으로 하는 siRNA를 이용하여 HDAC8 siRNA, HDAC7 siRNA를 이용한 HDAC발현 억제에 의한 구강암세포증식억제 및 apoptosis, autophagy 유도 확인
4) 선정된 특정 HDAC인 HDAC8 발현을 효과적으로 억제 시켜 줄 수 있는 HDAC 저해제 검색하여 구강암 세포사멸 효과 확인함.

3. In vivo 구강암 동물 실험모델에서 HDAC 저해제의 항암효능검색 (3차년도)
1) 동물모델에서 구강암을 단계별로 유발시킨 후, 선택된 HDAC8 발현 변화 확인함.
2) 환자 구강암 조직에서 HDAC8 발현 정도 확인함.
3) 동물모델에서 구강암세포주를 이용해 tumor 유발시킨 후 HDAC 저해제 처리해 종양 증식이 억제됨을 tumor volume 및 size 감소로 확인함.
3) 동물 치사 후 적출한 종양조직에서 H&E staining, PCNA, HDAC8발현 변화를 확인하였고, TUNEL 및 LC3B 발현 조사로 in vitro에서와 동일하게 apoptosis와 autophagy가 유도됨을 확인함.

4. 항암제내성 구강암세포에서 HDAC억제와 병용투여의 항암활성 증진 연구 (4차년도)
1) 내성세포와 비내성세포에서 class별 HDAC 발현 차이를 조사함.
2) HDAC 저해제 처리 시 항암제 내성세포에서도 세포증식 억제 효과가 유도됨을 확인함.
3) HDAC 저해제 처리 항암제 내성 세포에서 apoptosis, autophagy 유도됨을 확인함.
4) HDAC 저해제를 기존의 항암제와 병용투여 시 세포사멸 증진 효과는 없었고, autophagy inhibitor와 병용처리 하였을 때 나타나는 세포사멸 증진 효과가 확인됨.

5. 항암제 내성 구강암세포를 이용한 in vivo 동물실험모델에서 항암활성 검증 (5차년도)
1) 항암제 내성 구강암세포에서 In vitro결과로 선정된 HDAC8 저해제와 autophagy 저해제를 병용투여하여 동물실험 모델에서 종양증식 억제 효능을 확인함.
2) In vivo 결과에서는 in vitro 실험 결과와는 달리 병용투여에서 큰 종양성장억제 증진 효과가 관찰되지는 않았지만, 여전히 항암제 내성 구강암 동물모델에서도 HDAC8 저해제에 의해서는 효과적인 종양형성억제능이 확인됨.
3) 얻어진 종양조직에서 PCNA, HDAC8, TUNEL 발현 확인하여 세포사멸을 통한 종양성장억제를 확인함.
(출처: 연구결과 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1목차 ... 3Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 4 1. 연구과제의 개요 ... 5 2. 국내외 기술개발 현황 ... 5 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 5 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 7 5. 연구결과의 활용계획 ... 7 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 7Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 5Ⅲ. 연구성과 ... 8끝페이지 ... 12