보고서 정보
주관연구기관 |
경북대학교 KyungPook National University |
연구책임자 |
이유미
|
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
|
발행년월 | 2016-12 |
과제시작연도 |
2015 |
주관부처 |
미래창조과학부 Ministry of Science, ICT and Future Planning |
등록번호 |
TRKO201700011569 |
과제고유번호 |
1711030034 |
사업명 |
중견연구자지원 |
DB 구축일자 |
2017-10-14
|
키워드 |
에너지 대사효소.발암대사체.저산소상태.혈관신생.저산소유도인자.후생유전학.metabolic enzyme.oncometabolites.hypoxia.angiogenesis.HIF.epigenetics.
|
DOI |
https://doi.org/10.23000/TRKO201700011569 |
초록
▼
연구의 목적 및 내용
< 목적 >
저산소 암화과정에서 미토콘드리아 대사효소의 발현저하 및 활성저하 기전 규명
- 미토콘드리아 에너지 대사효소의 활성저하 또는 변이체에 의해 축적되는 발암대사체와 그 유도체에 의한 후생유전학적 효소 조절 기전 규명
- 발암대사체의 HIF-유도 혈관신생에 대한 조절 기전 규명을 통해 기능을 상쇄시킬 수 있는 암억제 대사체 저분자 물질 발굴 제시
< 내용 >
○ 저산소상태에서 IDH1, 2 등 대사효소의 발현저하 기전 및 활성저하 기전 연구
○ (R)-2-hyd
연구의 목적 및 내용
< 목적 >
저산소 암화과정에서 미토콘드리아 대사효소의 발현저하 및 활성저하 기전 규명
- 미토콘드리아 에너지 대사효소의 활성저하 또는 변이체에 의해 축적되는 발암대사체와 그 유도체에 의한 후생유전학적 효소 조절 기전 규명
- 발암대사체의 HIF-유도 혈관신생에 대한 조절 기전 규명을 통해 기능을 상쇄시킬 수 있는 암억제 대사체 저분자 물질 발굴 제시
< 내용 >
○ 저산소상태에서 IDH1, 2 등 대사효소의 발현저하 기전 및 활성저하 기전 연구
○ (R)-2-hydroxyglutarate (R-2HG)에 의한 HIF-1 유도 암세포 증식과 분화에 미치는 영향
○ R-2HG 유도체 및 호기성 대사산물에 의한 HIF-1 유도 혈관신생에 대한 영향 및 혈관신생 억제 대사산물 또는 그 유도체 발굴
연구결과
▾ 저산소 상태에서 IDH1, 2 등 호기성대사효소 유전자 발현 및 효소활성 저하
▾ 저산소상태 축적 세포내 에너지대사체 분석
▾ R-2HG 에 의한 HIF-1α 매개 암세포 증식 억제
▾ R-2HG에 의한 HDACs 및 G9a, Suv39h1, Ezh2의 발현 및 활성 저하
▾ IDH1 및 IDH2 mutant (R132H, R140Q)에 의한 HDACs 및 G9a, Suv39h1, Ezh2의 활성 변화 확인
▾ R-2HG 및 그 유도체에 의한 혈관신생 저하 및 그 기전 규명
▾ 호기성 에너지 대사산물인 citrate, isocitrate, α-ketoglutarate, succinate, fumarate, malate oxaloacetate 유도체의 HIF안정성에 미치는 영향 확인
▾ 대사산물 유도체의 in vitro 및 in vivo 혈관신생 촉진 효과 확인
▾ IDH2 knock-out mice 또는 IDH2 mutant knock-in mice 에서 조직의 혈관신생 증가 및 기전 규명
연구결과의 활용계획
- 내인성 에너지 대사체의 암 성장 및 혈관신생 조절 기능에 대한 새로운 기전을 제시
- 새로운 에너지대사센서, 산소센서 및 암억제인자를 발굴 및 그 기능을 세계적 학술지 발표
- 내인성 혈관신생 조절 물질 유도체에 대한 새로운 특허권 획득
- 혈관신생질환인, 암, 노인성 망막변증, 당뇨병성 망막증, 녹내장, 류마티스성 관절염, 건선, 비만, 동맥경화등과 혈관생성연구와 연결하는 연구의 활성화 및 국내 신약개발 사업으로의 연계 가능
(출처 : 한글요약문 4p)
Abstract
▼
Purpose&contents
< Purpose >
- To identify inactivation mechanism of mitochondrial metabolic enzymes in hypoxia
- To identify the role of accumulated metabolites or oncometabolites induced by hypoxia or mutated metabolic enzymes in epigenetics modifying enzymes
- To investigate regulatio
Purpose&contents
< Purpose >
- To identify inactivation mechanism of mitochondrial metabolic enzymes in hypoxia
- To identify the role of accumulated metabolites or oncometabolites induced by hypoxia or mutated metabolic enzymes in epigenetics modifying enzymes
- To investigate regulation mechanisms of HIF-mediated angiogenesis by oncometabolites and then to identify small molecular metabolites counterbalancing oncometabolite's role
< Contents >
- Studies on mechanisms of inactivation of metabolic enzymes such as IDH1, 2 in hypoxia
- Effect of R-2HG on HIF-1 induced cancer cell proliferation and development
- Influence of R-2HG derivatives or oxidative metabolites HIF-1 mediated angiogenesis and discovery of anti-angiogenic metabolites or their derivatives
Result
-Expression of aerobic metabolic enzyme gene such as IDH1,2 etc in the hypoxic state and degradation of enzyme activity
-Analysis of accumulating intracellular energy metabolites in hypoxic state
-Inhibition of HIF-1α mediated cancer cell proliferation by R-2HG
-Expression and activity degradation of HDACs and G9a, Suv39h1, Ezh2 by R-2HG
-Identification of the activity variation of HDACs and G9a, suv39h1 and Ezh2 with IDH1 and IDH2 mutants (R132H, R140Q)
-Investigation of degraded angiogenesis and its mechanism by R-2HG and its derivatives
-Effect of aerotropic energy metabolite such as citrate, isocitrate, α-ketoglutarate, succinate, fumarate, malateoxaloacetate on HIF’s stability
- In vitro and in vivo confirmation of the efficacy promoting angiogenesis of aerotropic metabolite derivatives.
- Identification of increased angiogenesis and tissue mechanism in IDH2 knock-out mice or IDH2 mutant knock-in mice
Expected Contribution
- Presenting new mechanism on regulatory function of endogenous energy metabolite in tumor growth and angiogenesis
- Discovery of new sensors of oxygen and energy metabolite and cancer suppressor, and then, publication about these functions in an international peer reviewed journal
- Acqusition of new patent about endogenous angiogenesis regulatory derivative
- Conduction of research associated with angiogenesis and angiogenic disease such as cancer, age-related macular degeneration, diabetic retinopathy, glaucoma, rheumatoid arthritis, psoriasis, obesity and atherosclerosis, and collaboration in new drug innovation business
(출처 : SUMMARY 5p)
목차 Contents
- 표지 ... 1목차 ... 2연구계획 요약문 ... 3연구결과 요약문 ... 4 한글요약문 ... 4 SUMMARY ... 5연구내용 및 결과 ... 6 1. 연구개발과제의 개요 ... 6 2. 국내외 기술개발 현황 ... 9 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 13 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 20 5. 연구결과의 활용계획 ... 21 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 21 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 23 8. 참고문헌 ... 23 9. 연구성과 ... 24 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 29 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 29 12. 기타사항 ... 30끝페이지 ... 43
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.