초록 ▼

1. 비소세포폐암 동물 모델 확립: 리피바디의 치료 효능을 확인하고자 비소세포폐암 동물 모델을 확립하여 치료용 항체와의 비료 실험을 통해 암 억제능 확인.

2. 리피바디 대량 생산 공정 확립: 발효기를 통해 높은 수준으로 발현율을 향상시켰으며, 내독소 제거 조건을 확립하여 비임상 및 임상 시험에 사용가능한 샘플 확보.

3. 리피바디 생물학적 독성 확인: 단회 독성 및 반복 독성 시험을 통해서 리피바디가 단백질 치료제로서의 생물학적 안전성을 가지고 있음 입증.

4. 리피바디 약동력학적 시험을 통한

1. 비소세포폐암 동물 모델 확립: 리피바디의 치료 효능을 확인하고자 비소세포폐암 동물 모델을 확립하여 치료용 항체와의 비료 실험을 통해 암 억제능 확인.

2. 리피바디 대량 생산 공정 확립: 발효기를 통해 높은 수준으로 발현율을 향상시켰으며, 내독소 제거 조건을 확립하여 비임상 및 임상 시험에 사용가능한 샘플 확보.

3. 리피바디 생물학적 독성 확인: 단회 독성 및 반복 독성 시험을 통해서 리피바디가 단백질 치료제로서의 생물학적 안전성을 가지고 있음 입증.

4. 리피바디 약동력학적 시험을 통한 생체 내 반감기 확인: 리피바디에 방사능을 표지하여 마우스 모델을 통해 생체 내 반감기 및 조직 분포 확인.

5. 면역원성 확인을 위한 항체 기반 에세이 시스템 구축: 면역원성 확인을 위한 ELISA를 이용한 혈액 내 존재하는 항-리피바디 항체 검별법 구축.

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

IV. Results of the research
1. 1st year period
- Time course in vivo stability and distribution analysis of radioisotope labelled repebody
- Therapeutic efficacy comparison of repebody with therapeutic antibody in non-small cell lung cancer model
- Fermenter culture condition set-up for

IV. Results of the research
1. 1st year period
- Time course in vivo stability and distribution analysis of radioisotope labelled repebody
- Therapeutic efficacy comparison of repebody with therapeutic antibody in non-small cell lung cancer model
- Fermenter culture condition set-up for mass production of repebody
- Safety confirmation through single dose toxicity study using repebody with endotoxin level below animal model test limit

2. 2nd year period
-In vivo safety confirmation through 2 week dose range finding and repeated dose toxicity study in animal model
-In vivo safety confirmation through 4 week repeated dose toxicity study for IND application
-Bridging ELISA protocol set-up to verify repebody-neutralizing antibody formation

(출처 : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2보고서 요약서 ... 3요 약 문 ... 4SUMMARY ... 6CONTENTS ... 8목차 ... 11제1장 연구개발과제의 개요 ... 14 제1절 연구개발의 목적 및 필요성 ... 14 제2절 연구개발의 범위 ... 15제2장 국내외 기술개발 현황 ... 16 제1절 단백질 치료제 개발 ... 16제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 18 제1절 리피바디의 생체 내 반감기 확인 ... 18 제2절 비소 세포 폐암 모델을 통한 약물학적 효능 확인 ... 19 제3절 리피바디의 대량 생산 조건의 최적화 ... 20 1. 리피바디의 대량 생산 공정 확립 ... 20 2. 대량 생산된 리피바디의 내독소(LPS) 제거 방법 확립 ... 22 제4절 리피바디의 독성 연구를 위한 분석 조건 구축 ... 23 1. 리피바디에 대한 항체 제조 및 확보 ... 23 2. 단백질 흡광을 이용한 리피바디의 정량법 확보 ... 24 제5절 마우스를 이용한 단회 정맥투여 독성시험 ... 27 1. 시험물질 ... 28 2. 사망률 (Table 1) ... 29 3. 일반증상 관찰 (Table 2 and 3) ... 29 4. 체젓 (Table 4 and 5) ... 31 5. 부검소견 (Table 6) ... 32 6. 고찰 및 결론 ... 33 제6절 ELISA를 이용한 마우스 혈청 내 항체 측정 방법 구축 ... 33 1. 분석방법의 원리 ... 33 2. 분석 준비 ... 33 3. ELISA 시험절차 ... 34 4. 부분 검증 항목 ... 35 5. COMPARABILITY ASSESSMENT ... 37 6. 재분석 ... 38 7. 결과 ... 38 8. 고찰 및 결론 ... 46 제7절 마우스를 이용한 2주 반복 정맥투여 독성 용량설정시험 ... 47 1. 조제 ... 47 2. 조제시험물질 분석 ... 47 3. 투여 ... 48 4. 시험계 ... 48 5. 실험 설계 ... 49 6. 관찰 및 측정 ... 50 7. 결과 ... 50 제8절 마우스를 이용한 4주 반복 정맥투여 독성시험 ... 76 1. 시험 조건 ... 76 2. 군 구성 및 투여용량 ... 76 3. 결과 ... 76 4. 고찰 및 결론 ... 81제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 83 제1절 연구개발의 최종목표 ... 83 제2절 연차별 연구개발 목표 및 내용 ... 83 제3절 계획대비 달성도 ... 83 제4절 평가의 착안점 ... 85 제5절 관련분야에의 기여도 ... 85제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 86 제1절 연구개발의 활용방안 ... 86 제2절 기대성과 ... 86 1. 기술적 측면 ... 86 2. 경제적·산업적 측면 ... 86 제3절 추가연구의 필요성 ... 87제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 88제7장 연구시설·장비 현황 ... 89제8장 참고문헌 ... 90끝페이지 ... 92