초록 ▼

연구의 목적 및 내용
암세포에서 과 발현되는 상피세포 성장인자 수용체 (EGFR)와 특이적으로 결합하는 비·항체 단백질 골격 (non-antibody scaffold)인 리피바디 (Repebody)에 화학적 항암제가 결합된 리피바디-약물 복합체를 이용한 혁신적 암 치료제 개발.

연구결과
■ EGFR에 특이적으로 결합하는 리피바디 후보 확보.
■ 모듈 기반 설계 방식을 통한 리피바디의 결합력을 치료용 항체 수준으로 향상.
■ EGFR과 리피바디의 복합체 구조 규명
■ 구조를 통한 결합력 증대를

연구의 목적 및 내용
암세포에서 과 발현되는 상피세포 성장인자 수용체 (EGFR)와 특이적으로 결합하는 비·항체 단백질 골격 (non-antibody scaffold)인 리피바디 (Repebody)에 화학적 항암제가 결합된 리피바디-약물 복합체를 이용한 혁신적 암 치료제 개발.

연구결과
■ EGFR에 특이적으로 결합하는 리피바디 후보 확보.
■ 모듈 기반 설계 방식을 통한 리피바디의 결합력을 치료용 항체 수준으로 향상.
■ EGFR과 리피바디의 복합체 구조 규명
■ 구조를 통한 결합력 증대를 위한 정보 확보.
■ 발굴된 리피바디와 EGFR의 세포 외 도메인과의 복합체 결정 구조 및 작용기작 규명
■ Modular 방법을 통해 EGFR에 대한 결합력이 pico-mole 수준으로 증대된 최종 리피바디 개발
■ 리피바디-약물 복합체의 제조 공정 최적화 및 생 물리 화학적 특성 규명
■ 리피바디-약물 복합체의 대장암에 대한 치료 효능을 검증하기 위한 세포 및 동물 모델 구축
■ 리피바디-약물 복합체의 in vitro 및 in vivo 에서의 생물학적, 생화학적 안정성 ,PK 및 PD 검증
■ 대장암 모델 동물에서 리피바디-약물 복합체의 안정성 및 치료 효과 검증.
■ 리피바디-단백질 독소 복합체의 생화학적 특성 확인.
■ 세포 모델을 통한 리피바디-단백질 독소 복합체의 특이적인 치료 효능 확인.
■ 동물 모델을 통한 리피바디-단백질 독소 복합체의 암 치료 효능 및 생체 내 안전성 확인.

연구결과의 활용계획
■ 기존의 항체 기반 치료제가 갖는 단점을 근본적으로 극복하는 혁신적인 리피바디-약물 복합체를 개발하여 대장암 치료제로 세계 시장에 진출

■ 다른 종양에 적용하여 치료 효과가 탁월한 새로운 리피바디-약물 복합체의 개발로 제약 및 의료 분야에서 신·산업 창출

(출처 : 한글요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose& contents
Development of an innovative cancer drug using Repebody-drug conjugate, consisted of a chemical cancer drug and non-antibody scaffold, Repebody which can bind specifically to over-expressed Epithermal growth factor receptor(EGFR) in cancer cells.

Result
■ Selection of

Purpose& contents
Development of an innovative cancer drug using Repebody-drug conjugate, consisted of a chemical cancer drug and non-antibody scaffold, Repebody which can bind specifically to over-expressed Epithermal growth factor receptor(EGFR) in cancer cells.

Result
■ Selection of Repebody clone selectively binding to EGFR
■ Affinity maturation of selected Repebody based on modular design
■ X-ray crystal structure determination of EGFR-Repebody complex structure
■ Affintiy maturation based on complex crystal structure
■ Investigating the mechanism of Repebody based on the crystal structure
■ Achievement of final clone with pico-molar range binding affinity
■ Optimization of Repebody-drug conjugate production & Physiochemical characterization
■ Establishment of in vitro cell & in vivo mouse model for determining anti-cancer efficacy of Repebody-drug conjugate
■ Determination of in vitro & in vivo biological and biochemical stability along with PK & PD
■ Determination of safety and efficacy of Repebody-drug conjugate in colon cancer mouse model
■ Biochemical characterization of Repebody-protein toxin complex
■ Determination of in vitro stability and efficacy of Repebody-protein toxin complex
■ Determination of safety and efficacy of Repebody-protein toxin complex in colon cancer mouse model.

Expected Contribution
■ We will be able to enter the global market of gastric cancer medicine with our Repebody-Drug Conjugate, which have thoroughly overcome the drawbacks of conventional antibody-based therapies.

■ By developing new Repebody-drug conjugates that can efficiently cure other type of cancers, we will be able to create a new industry in the field of drug and medical treatment.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 8
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 25
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 28
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 29
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 31
• 8. 참고문헌 ... 31
• 9. 연구성과 ... 34
• 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 40
• 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 42
• 12. 기타사항 ... 44
• 별첨1 : 대표연구성과 ... 45
• 별첨2 : 세부 목표 관련 증빙 ... 56
• 끝페이지 ... 56