초록 ▼

진행성 신장암 환자에서 치료 중에도 불구하고 급격하게 병의 경과를 악화시키는 가장 큰 요인은 폐나 간과 같은 생명을 유지하는데 필수적인 장기로 원격 전이가 계속해서 발생하고 이러한 전이 병변의 급격한 진행은 결국 장기 부전으로 인한 사망에 이르는 직접적인 원인이 된다. 또한 최근의 여러 연구 결과들은 최근 개발된 혈관생성억제 치료는 이러한 혈관 억제 치료에 의해 유발된 극심한 저산소 스트레스가 결과적으로 암의 공격성을 증가시키며, 주변으로 침윤과 원격 전이를 촉발하는 결과를 낳을 수 있음을 보여주었다. 인테그린 연계 인산화효소는 인

진행성 신장암 환자에서 치료 중에도 불구하고 급격하게 병의 경과를 악화시키는 가장 큰 요인은 폐나 간과 같은 생명을 유지하는데 필수적인 장기로 원격 전이가 계속해서 발생하고 이러한 전이 병변의 급격한 진행은 결국 장기 부전으로 인한 사망에 이르는 직접적인 원인이 된다. 또한 최근의 여러 연구 결과들은 최근 개발된 혈관생성억제 치료는 이러한 혈관 억제 치료에 의해 유발된 극심한 저산소 스트레스가 결과적으로 암의 공격성을 증가시키며, 주변으로 침윤과 원격 전이를 촉발하는 결과를 낳을 수 있음을 보여주었다. 인테그린 연계 인산화효소는 인테그린과 상호 작용하는 serine/threonin 활성화효소로, 세포 표면의 인테그린과 세포 내의 액틴 세포골격(actin cytoskeleton)을 연결하는 핵심적인 역할을 하면서 이를 통해 세포 외 환경의 변화에 따라 세포의 움직임을 조절하는 매우 중요한 단백으로 본 연구진은 신장암 세포에서 인테그린 연계 인산화효소가 어떠한 신호전달경로와 조절 기전을 통해 세포의 중간엽세포로의 변이 현상을 촉진하는지 기전을 알아보고, 암전이의 억제를 위한 치료 표적으로서의 가능성을 알아보고자 하였다.
본 연구에서는 여러 단계의 병기에서 배양된 신장암 세포주에서 인테그린 연계　인산화효소의 발현 정도를 면역화학세포염색 및 공초첨 현미경으로 분석해 본 결과, 정상 신장 세포와 초기의 신장암 세포 에서는 거의 발현이 되지 않으나 진행성 및 전이성 신장암 세포에서 발현이 급격하게 증가하는 겻을 관찰하였으며 단백질 정량 분석을 통해서 각 세포주에서 신장암의 병기와 전이성이 증가할수록 관련 전사 인자인 Snail 및 Zeb-1과 중간엽세포에서 특징적인 단백인 Vimentin이 증가하며, 반면 상피세포의 특징인 E-cadherin은 발현이 감소됨을 관찰하였다. 한편, 여러 단계의 병기에서 배양된 신장암 세포주에서 인테그린 연계　인산화효소의 발현 정도를 면역화학세포 염색 및 공초첨 현미경으로 분석해 본 결과, 정상 신장 세포와 초기의 신장암 세포 대비 진행성 및 전이성 신장암 세포에서는 발현이 급격하게 증가하는 겻을 관찰하였다. 이 결과는 암 전이의 진행에서 인테그린 연계 인산화효소의 발현 증가가 매우 중요한 역할을 하고 있음을 시사한다. 인테그린 연계 인산화 효소를 과발현 시켰을 때, 세포의 모양이 중간엽 세포화 되는 것을 알 수 있으며, 세포의 이동과 침윤 현상이 증가하는 것을 관찰 할 수 있었다. 또한, 중간엽 세포의 특징을 나타내는 단백들의 발현이 함께 관찰하여 인테그린 연계 인산화 효소가 중간엽 세포로의 전환에 중요한 역할을 하고 있음을 알 수 있었다. 한편, 인테그린 연계 인산화 효소의 발현을 억제하였을 때, 중간엽 세포의 특징적인 단백들의 발현이 억제되는 것을 관찰 할 수 있었으며 이와 동시에 세포의 이동과 침윤 현상이 저하되는 것을 관찰하였다. 이를 동물 모델을 통해 확인 해 보았을 때, 신장에 유발된 신장암이 인테그린 연계 인산화 효소가 억제되었을 때, 신장 외로의 직접 침윤이나 원격 전이가 감소하는 것을 관찰 할 수 있었다.
본 연구는 이러한 침윤 및 전이의 증가 현상과 밀접하게 연관되어 있는 인테그린 및 인테그린 인산화 효소의 발현 및 신호전달 메카니즘을 신장암 세포에서 규명하였으며 이를 표적으로 억제함으로써 전이의 발생 및 진행을 억제하여 기존의 치료 효과를 극대화 할 수 있음을 보여주었다. 본 연구의 결과를 토대로 현재 신장암의 치료에서 가장 심각한 문제로 대두되고 있는 전이 병변의 발생 및 진행에 있어서 이를 억제할 수 있는 치료제를 개발하는데 중요한 기초자료가 되는 한편, 기존 혈관억제 치료에서 유발될 수 있는 침윤 및 전이 현상의 증가를 막아 생존률의 향상에 기여할 수 잇을 것으로 예상된다.
(출처: 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4
• 1. 연구과제의 개요 ... 4
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 6
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 6
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 14
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 16
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 16
• Ⅲ. 연구성과 ... 17
• 끝페이지 ... 20