본 합성연구를 위해 신중히 선정된 타겟 분자와 함께 방대한 문헌조사 및 분석을 통해 세가지 “합성 개념”을 확인하였다. “비대칭 (desymmetrization)” 개념은 actinophyllic acid, communesin F, morphine, reserpine의 역합성 분석에 처음 적용되었다. 이 연구를 통해 맨처음 actinophyllic acid의 효율적인 새로운 합성을 구현하였고, 최근에는 프로그램화된 점-축-점 “키랄성 전이 (chirality transfer)”를 동시에 보여주며 morphine 합성을 위
본 합성연구를 위해 신중히 선정된 타겟 분자와 함께 방대한 문헌조사 및 분석을 통해 세가지 “합성 개념”을 확인하였다. “비대칭 (desymmetrization)” 개념은 actinophyllic acid, communesin F, morphine, reserpine의 역합성 분석에 처음 적용되었다. 이 연구를 통해 맨처음 actinophyllic acid의 효율적인 새로운 합성을 구현하였고, 최근에는 프로그램화된 점-축-점 “키랄성 전이 (chirality transfer)”를 동시에 보여주며 morphine 합성을 위한 말기 중간체 합성을 완결하였다. communesin F 경우에는 원래 계획한 비대칭 전략을 중단하게 되었으나 합성 청사진을 개선, 보완하여 새로운 유기촉매 반응의 발견과 함께 합성 말기 기질을 이용한 탄소-수소 활성화 반응을 성공적으로 수행하였기에 앞으로 이 천연물의 전합성을 머지않아 완성할 수 있을 것이다. 최근에는 비대칭 전략을 이용하여 reserpine의 총체적 인 구조 골격을 완성하였으며, 이것의 합성에서 있어서 오래전부터 잘 알려진 문제점인 C3 입체화학 문제의 유일한 해결책을 제시할 수 있었다. 합성 말기 탄소-수소 활성화 반응의 응용과 더불어 합성 단계의 개선은 새로운 reserpine 합성의 지평을 열었다. 한편 gelsemine 경우, “기하학적 분석(geometric analysis)” 접근법으로 출발한 1세대 합성은 실패하였으나 곧바로 합성전략을 수정하여 뜻밖의 비대칭 접근법으로의 연결점을 찾을 수 있었다. 이 타겟 전구체는 합성 말기 광산화환원 탄소-탄소 결합 형성 반응을 통해 얻을 수 있었으나, 보다 새로운 막판 전략을 현재 고안 중이다. 마지막으로, 위 세가지 합성 개념에 직접적으로 관련되어 선택된 타겟은 아니지만, dendrobine의 비대칭 합성이 새로운 한단계 전이금속 촉매 연속반응을 통해 완성될 수 있었으며, 전설적인 인돌린 알칼로이드인 strychnine의 고효율 합성이 새롭게 개발된 합성 순서와 반응 프로토콜을 통해 이뤄질 수 있었다. (출처 : 한글요약문 4P)
Abstract▼
In accordance to our proposed research program, three “synthetic concepts” were identified after a comprehensive literature survey and exhaustive in-house analysis, together with judiciously selected target molecules to commence our synthetic investigations. The “desymmetrization” concept was initia
In accordance to our proposed research program, three “synthetic concepts” were identified after a comprehensive literature survey and exhaustive in-house analysis, together with judiciously selected target molecules to commence our synthetic investigations. The “desymmetrization” concept was initially applied to the retrosynthetic analysis of actinophyllic acid, communesin F, morphine, and most recently reserpine. During these studies, our persistent efforts first realized an efficient and novel synthetic of actinophyllic acid, and most recently culminated in the synthesis of a late-stage intermediate towards morphine which concurrently illustrated a programmed point-axial-point “chirality transfer”. The communesin campaign experienced an early departure from the original desymmetrization strategy, but a revised synthetic blueprint led to the discovery of an unprecedented organocatalytic reaction together with a demonstration of late-stage CH-functionalization on a highly advanced substrate, setting the stage for completion of this target molecule in short course. More recently, the full skeletal framework of reserpine had been realized using the desymmetrization strategy, and in doing so provided a unique solution to the historical “C3 stereochemical issue” well-documented in the reserpine synthesis. Further refinement of the synthetic sequence together with a further demonstration of late-stage CH-activation chemistry is set to provide an unprecedented synthetic entry to reserpine. Our gelsemine campaign commenced with a “geometric analysis” approach we put forward, and although this first-generation approach failed to deliver the targeted core-structure of gelsemine, a revised strategy soon uncovered an unexpected connection to the desymmetrization approach. An advanced, target enabling intermediate was realized through the application of a late-stage photoredox C-C bond formation, however, alternative and more novel end-game strategies are current being investigated. Finally, although these target molecules were not selected in direct connection with the synthetic concepts outlined in this proposal, an asymmetric synthesis of dendrobine was accomplished through the application of a novel one-pot, tandem transition-metal mediated cascade reaction, whereas a newly developed synthetic sequence and reaction protocols rendered a highly streamlined entry to the legendary indoline alkaloid strychnine. (출처 : SUMMARY 5P)
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.