초록 ▼

□ 1차년도: 구강암에서 STAT3의 임상적 연관성 및 in vitro상 STAT3의 역할 및 기능 규명
○ 구강암환자조직과 정상구강조직에서 STAT3와 p-STAT3단백질의 발현패턴 확인
: 구강암환자샘플에서 정상조직샘플에 비해 유의성있게 높게 발현되는 것을 확인함으로써 구강암과 STAT3 발현과의 상관성이 높음을 검증함.
○ STAT3 및 p-STAT3와 구강암환자의 parameter와의 연관성 확인
: 가장 주목할 만한 점은 림프절 전이와 STAT3, p-STAT3의 발현 패턴이 유의성있게 정비례관계가 나

□ 1차년도: 구강암에서 STAT3의 임상적 연관성 및 in vitro상 STAT3의 역할 및 기능 규명
○ 구강암환자조직과 정상구강조직에서 STAT3와 p-STAT3단백질의 발현패턴 확인
: 구강암환자샘플에서 정상조직샘플에 비해 유의성있게 높게 발현되는 것을 확인함으로써 구강암과 STAT3 발현과의 상관성이 높음을 검증함.
○ STAT3 및 p-STAT3와 구강암환자의 parameter와의 연관성 확인
: 가장 주목할 만한 점은 림프절 전이와 STAT3, p-STAT3의 발현 패턴이 유의성있게 정비례관계가 나타남으로써 STAT3가 구강암 전이에 밀접한 연관이 있음을 시사함.
○ STAT3억제제인 Cryptotanshione을 이용한 STAT3의 세포증식 억제 및 세포사멸효능에 관한 연구
: Cryptotanshione을 이용한 STAT3 신호전달기전의 억제는 구강암의 세포증식을 억제하고 세포사멸을 증대시킴으로써 구강암을 예방 및 치료하는데 도움이 될 것으로 판단되고, 이는 STAT3가 구강암 치료를 위한 중요한 분자표적이 될 수 있음을 암시하는 결과임.

□ 2차년도: STAT3관련 기전, 하위조절신호전달기작 규명 및 STAT3를 표적으로 하는 항암후보물질 발굴
○ Crytotanshione의 STAT3의 Dimerization에 미치는 영향 확인
: STAT3억제제인 cryptotanshione은 STAT3의 핵내 이동을 위한 중요한 기전인 dimerization을 감소시킴으로써 STAT3의 하위조절분자에 영향을 미침.
○ STAT3의 하위조절분자의 발현양상 확인 및 조절기작 규명
: 점액표피양 암종에서 STAT3의 억제를 통한 세포사멸에 관여하는 하위조절인자는 survivin과 Mcl-1이고, 이때, survivin은 transcription level에서, Mcl-1은 단백질 분해속도를 가속화시킴으로 인해 두 단백질의 발현의 감소를 유도함.
○ STAT3를 표적으로 하는 항암후보물질로서 Sorafenib의 가능성 검증
: Sorafenib은 STAT3를 표적으로 하여 Mcl-1/Bid 하위조절인자에 영향을 주어 세포사멸을 유도하는 것으로 확인되었고, 이는 sorafenib가 STAT3를 표적으로 하는 항암후보물질로서의 가능성을 제시함.

□ 3차년도: STAT3를 표적으로 하는 천연추출물 발굴 및 Sorafenib의 in vitro, in vivo 항암효능 검증
○ Sorafenib의 in vivo 항암효능 검증 및 안전성 평가
: In vitro 실험결과와 마찬가지로 Sorfafenib는 STAT3 억제를 통해 Mcl-1발현을 조절하고 궁극적으로 종양의 부피 및 무게를 감소시켜 세포사멸을 유도하지만, sorafenib에 의한 전신적인 독성은 나타나지 않는 것으로 확인됨.

○ STAT3를 억제하는 물질로 참골무꽃 발굴
: 다양한 천연추출물을 스크리닝한 결과, STAT3의 활성화를 억제하면서 세포사멸을 유도하는 물질은 참골무꽃으로 확인되었고, 참골무꽃 추출물은 Sorafenib와는 일부 다른 기전을 가지고 있지만, 전체적으로 STAT3/Mcl-1 신호전달기전에 영향을 미침으로 인해 세포사멸을 유도하는 것으로 확인됨.

※ 최종적으로 STAT3억제제인 cryptotanshione을 통해 STAT3와 그 하위조절인자가 구강암 치료를 위한 중요한 분자표적이 될 수 있음을 확인하였고, 합성물질인 sorafenib와 천연유래물질인 참골무꽃을 STAT3를 표적으로 하는 구강암 억제효능을 증명함으로써 향후 구강암 치료를 위한 항암후보물질로서의 가능성을 제시함.
(출처 : Ⅰ. 연구결과 요약문 4P)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 3
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 4
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 5
• 1. 연구과제의 개요 ... 5
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 5
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 6
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 7
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 7
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 8
• References ... 8
• Ⅲ. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 12