초록 ▼

임상에서 사용되고 있는 항진균제 itraconazole의 경구용 [microprecipitated bulk powder(MBP) 법과 spray drying(SD) 법 이용] 및 정맥용 나노제형 [에멀젼 방식을 이용한 나노리포좀 및 ultrasonication 방식을 이용한 자가조립성 나노입자(micelle)]을 제조하였음.

나노제제의 크기, 형태 및 적합성을 확인하였고, 경구용 나노제제는 용출시험을 실시함.
정맥용 나노제형의 크기, 이트라코나졸 봉입량 및 봉입율, 안정성을 확인하였음.

흰쥐에 나노제

임상에서 사용되고 있는 항진균제 itraconazole의 경구용 [microprecipitated bulk powder(MBP) 법과 spray drying(SD) 법 이용] 및 정맥용 나노제형 [에멀젼 방식을 이용한 나노리포좀 및 ultrasonication 방식을 이용한 자가조립성 나노입자(micelle)]을 제조하였음.

나노제제의 크기, 형태 및 적합성을 확인하였고, 경구용 나노제제는 용출시험을 실시함.
정맥용 나노제형의 크기, 이트라코나졸 봉입량 및 봉입율, 안정성을 확인하였음.

흰쥐에 나노제제를 경구 및 정맥으로 각각 투여한 후 naive 제제에 대한 혈중노출 및 조직분포를 시험하였음. 나노제제 자체의 생체 분포를 확인하기 위해 나노 제형에 chlorine e6를 포접시켜 마우스에 정맥 투여한 후 NIR imaging을 통해 조직분포를 확인하였음. 시간별로 얻어진 혈장과 조직 내 itraconazole의 농도는 HPLC-MS/MS를 이용하여 정량하였으며,비모델적 방법과 모델적 방법을 통해 해석되었음.

경구용 이트라코나졸 SD와 MBP 제형의 혈중노출은 naive에 비해 각각 8배 및 15배 증가하였음. 정맥용 이트라코나졸 micelle 제제의 혈중노출은 naive에 비해 15배 증가한 반면,리포좀은 차이가 없었음. Micelle 제제는 폐, 간, 비장에 많은 양이 분포하였으며 뇌로도 분포되었음. 나노제제 자체의 생체 분포는 이트라코나졸의 조직분포 양상과 일치하였음.

본 연구를 통해 작성된 나노제제의 제조 및 약동학 시험과 관련한 해설서는 향후 나노제제의 평가에 도움이 될 것임.

( 출처 : 요약문 6p )

Abstract ▼

In this study, itraconazole (ITZ, an antifungal drug) solid dispersions for oral administration were prepared by a microprecipitated bulk powder method (MBP) and a spray drying method (SD), and ITZ nano-liposome and self-assembly nanoparticle(micelle) for intravenous administration by emulsion and u

In this study, itraconazole (ITZ, an antifungal drug) solid dispersions for oral administration were prepared by a microprecipitated bulk powder method (MBP) and a spray drying method (SD), and ITZ nano-liposome and self-assembly nanoparticle(micelle) for intravenous administration by emulsion and ultrasonication methods, respectively. Size, morphology, and compatibility of oral formulations were investigated, and stability, size, loading contents and efficiency for intravenous preparations were evaluated. Following oral and intravenous administrations of the nano-preparations, systemic exposure and distribution to major organs were examined. The bio-distribution of the nano-preparation itself was also investigated in mice by using a chlorine e6 conjugation method and NIR imaging. Plasma and tissue concentrations of itraconazole were determined by HPLC-MS/MS, and the data were analyzed both model-dependently and model-independently.

Systemic exposure of itraconazole was increased by a 8- and 15-fold following oral administration of SD and MBP preparations, respectively, compare to naive itraconazole.
While there was no significant difference in AUC following intravenous administration of nano-liposome, micelle increased AUC by a 15-fold compared with control. Relevant distributions to lung, live, spleen, and even brain were represented, when micelle was given. The bio-distribution of nano-preparation was consistent with that of itraconazole.

The commentaries regarding nano-preparation and pharmacokinetics provided by the current project would be advisable for the evaluation of nano-medicine.

( 출처 : SUMMARY 8p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 용역연구개발과제 최종보고서 ... 2
• 제 출 문 ... 3
• 목차 ... 4
• Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문 ... 6
• 국문요약문 ... 6
• Summary ... 8
• Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 10
• 제1장 총괄연구개발과제의 연구목적 및 필요성 ... 10
• 제2장 총괄연구개발과제의 연구내용 및 방법 ... 11
• 제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 69
• 제4장 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 143
• 제5장 총괄주요연구 변경사항 ... 147
• 제6장 총괄참고문헌 ... 147
• 제7장 총괄첨부서류 ... 147
• 끝페이지 ... 148