보고서 정보
주관연구기관 |
아주대학교 산학협력단 Ajou University |
연구책임자 |
백승훈
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참여연구자 |
김형수
,
유혜현
,
표재성
,
김민영
,
박혜진
,
장홍준
,
정혜경
,
홍찬미
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2017-04 |
과제시작연도 |
2016 |
주관부처 |
식품의약품안전처 Ministry of Food and Drug Safety |
등록번호 |
TRKO201700017760 |
과제고유번호 |
1475009387 |
사업명 |
의약품등안전관리 |
DB 구축일자 |
2017-12-02
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키워드 |
타바논.표준품.연초유.Tabanone.Reference standard.Zimbabwe volatile oil.
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DOI |
https://doi.org/10.23000/TRKO201700017760 |
초록
▼
메가스티그마트리에논 (Megastigmatrienone, Tabanone, 타바논)은 연초유에 포함된 주요 방향성 성분으로서 화장품, 식품, 의약외품 등의 많은 제품에 활용되는 향료이다. 표준품이 시판되고 있으나, 제조/유통업체의 수가 극히 적어 소비자의 접근이 제한적이며, 순도, 가격 등 제품 정보가 상이하므로 시판 표준품의 품질과 신뢰성 측면에서 여전히 많은 논란의 여지가 있다. 본 연구의 목표는 유기 합성을 통하여 메가스티그마트리에논을 생산하고, 안정성이 유지되는 포장 방법을 사용하여 소분, 포장하여 메가스티그마트리에논 표준품
메가스티그마트리에논 (Megastigmatrienone, Tabanone, 타바논)은 연초유에 포함된 주요 방향성 성분으로서 화장품, 식품, 의약외품 등의 많은 제품에 활용되는 향료이다. 표준품이 시판되고 있으나, 제조/유통업체의 수가 극히 적어 소비자의 접근이 제한적이며, 순도, 가격 등 제품 정보가 상이하므로 시판 표준품의 품질과 신뢰성 측면에서 여전히 많은 논란의 여지가 있다. 본 연구의 목표는 유기 합성을 통하여 메가스티그마트리에논을 생산하고, 안정성이 유지되는 포장 방법을 사용하여 소분, 포장하여 메가스티그마트리에논 표준품 (Megastigmatrienone reference material, MRM)을 제조하며, 표준품 제품의 품질과 안정성을 평가하는 것이다. 메가스티그마트리에논은 선행 연구로부터 확립된 합성 방법을 사용하여 합성 및 정제하여 생산하였다. 합성된 메가스티그마트리에논은 GC-MS, NMR법을 이용하여 분광학적 결과물을 확보하였으며, 기 확보된 자료와 비교를 통하여 확인하였다. 합성된 메가스티그마트리에논은 안정성을 개선을 위해 항산화제인 butylated hydroxytoluene (BHT) 100 ppm 첨가한 뒤, 아르곤으로 치환된 글러브박스에서 바이알에 소분하고, 투명 플라스틱 봉투와 알루미늄 차광 봉투로 포장하여 3단계 포장을 거쳐 최종 MRM을 제조하였다. 함량 결정을 위해 3개의 연구기관이 공동 연구를 시행하였다. 총무기불순물 정량 (강열잔분), 총유기불순물 정량 (GC-FID), 수분 정량 (Karl Fischer)을 실시하였으며, 추가로 개별 무기물 정량 (ICP-MS), 잔류 용매 정량 (GC-MS)을 실시하였다. 이러한 결과와 mass balance 법을 이용하여 계산된 메가스티그마트리에논 함량은 92.66 ± 0.22% 였다. 또한 표준품에 함유된 주요 유기 불순물 1종을 고순도로 정제하여 NMR, 질량 분석기 등을 이용하여 유기 불순물의 구조를 동정하였다. MRM의 균질성 시험 결과 Fcalc는 2.32로서 Fcrit 2.39보다 작았으므, 균질하게 소분되었음을 확인하였다. 두 종의 시판되는 대표 표준품의 함량 비교 시험 결과, 대조 표준품의 함량은 표시량보다 작았으므로 제조된 MRM이 상대적으로 함량이 우수하였다. 단기 안정성 시험 결과, 가속 조건 (4℃)에서 시료는 10주간 안정하였으며, 가혹 조건 (25℃, 60% 습도)에서는 경시적인 유의적 함량 저하가 보였다. -20℃와 –70℃에서 진행된 장기 안정성 시험에서 결과, 3개월까지의 유의적 함량 변화는 보이지 않았으며, 추가적으로 장시간에 걸쳐 안정성 시험을 진행할 예정이다. 자외선과 가시광선을 이용한 광안정성 시험에서 MRM의 함량변화는 보이지 않았으나, 포장을 벗겨 바이알 상태로 광에 노출하였을 경우에는 빛에 함량이 감소하였다. Ethylacetate 용매를 이용한 용액 안정성 시험 결과, 메가스티그마트리에논은 Ethylacetate 용액으로 제조되어 4℃와 20℃에서 48시간 동안 함량 변화가 없었으므로, ethylacetate 용액으로 제조하였을 때 실험실에서 48시간 동안은 안정하다 할 수 있다. 또한, 이와 같은 결과를 이용하여 표준품 라벨 및 품질보증서 (Certificate of Analysis, CoA)를 제안하였다. MRM 표준품은 연초유 및 메가스티그마트리에논을 함유한 다양한 제품의 품질 관리 및 분석 연구의 기준 물질로서 활용될 수 있을 것이다.
(출처:국문 요약문 p.5)
Abstract
▼
Megastigmatrienone (Tabanone, Tabanone) is a major aromatic ingredient contained in tobacco oil, and is used in many products such as cosmetics, foods, and quasi-drugs. Although the standard product is commercially available, the number of manufacturers / distributors is very small, so the accessibi
Megastigmatrienone (Tabanone, Tabanone) is a major aromatic ingredient contained in tobacco oil, and is used in many products such as cosmetics, foods, and quasi-drugs. Although the standard product is commercially available, the number of manufacturers / distributors is very small, so the accessibility of the consumer is limited, and product information such as purity and price are different, so there is still much controversy regarding the quality and reliability of the commercial standard product. The goal of this study is to produce megastigmatrienone through organic synthesis and to manufacture megastigmatrienone reference standard (MRM) by subdividing and packaging using stable packaging method, and to assess the quality and stability of the MRM product. Megastigmatrienone was synthesized and purified using synthetic methods established from our previous studies. Spectroscopic results of the synthesized megastigmatrienone obtained using GC-MS and NMR, and the structure was confirmed by comparison with the previously obtained data. In order to improve the stability of the synthesized megastigmatrienone, butylated hydroxytoluene (BHT, 100 ppm, an antioxidant) was added. This was subdivided into vials in a glove box substituted with argon and packaged in transparent plastic bags and aluminum shading bags. The final MRM was fabricated through packaging. All of the packaging was carried out in the glove-box substituted with argon. Three research institutes conducted joint research to determine the content. The total amount of inorganic impurities (residue on ignition), total amount of organic impurities (GC-FID), and water content (Karl Fischer) were determined. Individual amount of inorganic impurities (ICP-MS) and residual solvent test (GC-MS) were also carried out. Megastigmatrienone content in MRM was 92.66 ± 0.22% determined by mass balance method. One of the major organic impurities contained in the MRM was purified with high purity and the structure of the organic impurities was identified using NMR and mass spectrometry. As a result of the homogeneity test of MRM, Fcalc was 2.32, which was smaller than Fcrit 2.39, suggetsing that megastigmatrienone was homogeneouly subdivided in the bottles. As a result of comparing the content of representative standard products on the market, the content of megastigmatrienone in the commercial reference standard was smaller than that in the MRM, so that the produced MRM had a relatively higher content of megastigmatrienone. As a result of the short-term stability test, the sample was stable for 10 weeks under the accelerated condition (4℃) and showed a significant decrease over time in stress conditions (25℃, 60% humidity). As a result of the long-term stability test conducted at -20℃ and -70℃, no significant changes were observed up to 3 months, and further stability tests will be conducted over a long period of time. In the photostability test using ultraviolet and visible light, the content of MRM was not changed. However, when the package was peeled and exposed to light as a vial, the content was decreased. As a result of the solution stability test using ethylacetate solvent, megastigmatrienone was prepared with Ethylacetate solution and there was no change in contents at 4℃ and 20℃ for 48 hours. Therefore, when manufactured with ethylacetate solution, it will be stable for 48 hours on the bench. Using these results, we also propose a standard product label and a Certificate of Analysis (CoA). The MRM standard product could be used as a reference material for quality control and analysis of various products containing Zimbabwe volatile oil and megastigmatrienone.
(출처:Summary p.7)
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 제출문 ... 2
- 목차 ... 3
- Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문 ... 5
- 국문 요약문 ... 5
- Summary ... 7
- Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 9
- 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ... 9
- 제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 ... 59
- 제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 74
- 제4장 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 128
- 제5장 총괄주요연구 변경사항 ... 130
- 제6장 총괄참고문헌 ... 131
- 제7장 총괄첨부서류 ... 133
- 끝페이지 ... 134
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