초록 ▼

O 한올바이오파마는 phage display 기술과 transgenic animal 기술을 통해 human FcRn에 결합하여 FcRn의 IgG recycling 기능욜 억제함으로써 in 17V0에서 혈중 IgG level을 낮추는 작용을 하는 fully human anti-FcRn antibody molecule욜 두 종류 확보하였음

O in vitro 스크리닝을 통해 선별한 44종의 hit molecules을 human IgG 형태로 conversion 한 후 ELISA, SPR, FACS binding/blocki

O 한올바이오파마는 phage display 기술과 transgenic animal 기술을 통해 human FcRn에 결합하여 FcRn의 IgG recycling 기능욜 억제함으로써 in 17V0에서 혈중 IgG level을 낮추는 작용을 하는 fully human anti-FcRn antibody molecule욜 두 종류 확보하였음

O in vitro 스크리닝을 통해 선별한 44종의 hit molecules을 human IgG 형태로 conversion 한 후 ELISA, SPR, FACS binding/blocking, epitope check를 실시하여 KD값이 5nM 이하이면서, FcRn과 human IgG의 interaction을 효율적으로 blocking 하는 항체 17종을 선정하여 in vivo 실험을 진행함.

O FcRn-humanized mouse 를 이용한 in vivo 실험결과, human IgG의 catabolism rate를 8배 이상 올리는 항체 3종을 확인할 수 있었고, 그 중 2종에서 monkey 실험을 수행함.

O Monkey에서의 실험결과, 1주 1회 주사 시 투여 전에 비하여 혈중 IgG level을 30% 수준까지 낮추는 효과를 확인함. 이것은 기존 표준치료제인 IVIG의 60%에 비교해 탁월한 효과임.

O 선별된 항체의 잠재적인 effector function을 제거하기 위한 Fc engineering을 실시하여, 활성의 변화 없이 effector function이 제거된 항체를 제조하였음

O 한올은 상기의 결과들을 바탕으로 Fc-engineered IgGl 형태의 HL161AN과 HL161BKN올 최종적인 후보물질로 선정하였으며. 추가 연구를 통해 비임상/임상 연구를 추진해 나갈 계획임

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

IV. The results of research development

O 44 hit molecules selected by in vitro screening are converted as human IgG type molecules, and ELISA, SPR, FACS binding/blocking, and epitope checking were conducted in vitro. Finally, 17 lead molecules were re-selected, which have KD below 5 nM, and

IV. The results of research development

O 44 hit molecules selected by in vitro screening are converted as human IgG type molecules, and ELISA, SPR, FACS binding/blocking, and epitope checking were conducted in vitro. Finally, 17 lead molecules were re-selected, which have KD below 5 nM, and efficiently block the interactions between hFcRn and human IgG.

O In the study using hFcRn-humanized transgenic mouse, 3 different lead molecules increased the catabolism rate of human IgG 8-fold faster than control vehicle, and 2 lead molecules among them were used in monkey efficacy study.

O In conclusion, we found the optimized lead molecules which increase IgG catabolism rate about 8-fold faster in hFcRn-humanized transgenic mouse and reduce the endogenous IgG up to 30% of normal level in monkey PD study.

O Additionally, we performed Fc engineering study in order to make the fully human antibodies which don't have ADCC effector function.

O HanAll BioPharma chose HL161AN and HL161BKN as final candidates and plans to finalize a clinical candidate antibody which efficiently eliminate the pathogenic auto-IgGs and alleviate symptoms of autoimmune diseases by blocking of neonatal Fc receptor (FcRn) through non-clinical study.

(출처 : SUMMARY 8p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 7
• CONTENTS ... 10
• 목차 ... 11
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 12
• 제1절 연구개발의 목적 및 필요성 ... 12
• 제2절 연구개발의 범위 ... 27
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 33
• 제1절 경쟁 약물 (Competition) ... 33
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 37
• 제 1절 Hit 항체 (1A, 11H)의 affinity maturation ... 37
• 제 2절 Transgenic rat 기술을 이용한 항체 선별 ... 53
• 제 3절 Lead selection을 위한 hlgG conversion 및 in vitro 평가 ... 64
• 제 4절 hFcRn-humanized mice를 이용한 in vivo 평가 ... 79
• 제 5절 Monkey를 이용한 in vivo 평가 ... 84
• 제 6절 Species Cross-Reactivity ... 93
• 제 7절 ADCC 활성 제거를 위한 Fc Engineering ... 97
• 제 8절 Anti-FcRn 항체 global 개발전략수립 ... 109
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 112
• 제1절 목표달성도 ... 112
• 제2절 관련분야 기여도 ... 113
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 114
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 116
• 제7장 연구시설 • 장비 현황 ... 118
• 제8장 참고문헌 ... 119
• 끝페이지 ... 122