초록 ▼

신약개발을 가속화 시킬 수 있는 모든 단위기술 플랫폼들을 연계함으로써 하나의 체계화함.
- 중점 타겟 선정(MRS, AIMP2 -DX2, KRS, GRS, LRS) ： 암관련 타겟들의 data mining 및 priority scoring, 신기능 타겟들의 선발과 검증
- 연구용 대용량 라이브러리 구축 : 항체 연구용 라이브러리 및 세포주，클론, DNA, RNA의 안정적 확보 및 유지, 관리를 위한 Biobank 구축
- 타겟 선정을 위한 연구 기반 구축 : 기술혁신 및 신약개발플랫폼 구축을 위한 단백체 분석 (LT

신약개발을 가속화 시킬 수 있는 모든 단위기술 플랫폼들을 연계함으로써 하나의 체계화함.
- 중점 타겟 선정(MRS, AIMP2 -DX2, KRS, GRS, LRS) ： 암관련 타겟들의 data mining 및 priority scoring, 신기능 타겟들의 선발과 검증
- 연구용 대용량 라이브러리 구축 : 항체 연구용 라이브러리 및 세포주，클론, DNA, RNA의 안정적 확보 및 유지, 관리를 위한 Biobank 구축
- 타겟 선정을 위한 연구 기반 구축 : 기술혁신 및 신약개발플랫폼 구축을 위한 단백체 분석 (LTQ- Obitrap, Velos-ETD 질량 분석장비), 세포분석용 장비 (confocal laser 현미경，live cell screening analysis system ), 의공학연구를 위한 인프라 및 팀워크 구축
- 개방형 과제 5건 발굴 및 선정

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

Purpose : Selection of the main subjects that can integrate four specialist projects and conducting feasibility research. Validation, condensation, integration and utilization of the innovative discovery and technologies obtained from four specialist projects. Establishment of large scale infra, res

Purpose : Selection of the main subjects that can integrate four specialist projects and conducting feasibility research. Validation, condensation, integration and utilization of the innovative discovery and technologies obtained from four specialist projects. Establishment of large scale infra, resources and cutting edge instruments. Real-time searching for new promising projects through open innovation and collective intelligence systems.

Contents :
• Selection of the main research subjects that can integrate the whole team structure and execution of validation experiments. The results are then distributed to the collaborative teams so that they can further develop the project and provide additional data to strengthen the discovery or invention.
• Import of the new discovery and technologies from individual research teams and validation, incorporation into the integrated system. The imported results are to be further matured and modified for industrial application.
• Establish large scale infra structure, resources, and high cost instruments that cannot be affordable in individual teams.
• Run open innovation platform and collective intelligence to discover new promising projects and tackle challenging problems.

Expected Contribution
1. Establishment of collaborative network with the industry that is interested in therapeutic targets which are identified and validated at an integration core group.
2. Generation of innovated working platform through the integration of novel technologies and discoveries.
3. Provision of service to the technical and analytical needs of outside researchers.

(출처 : SUMMARY 11p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 11
• CONTENTS ... 12
• 목차 ... 13
• 제1장 연구개발의 개요 ... 14
• 제1절 연구개발의 목적 ... 14
• 1. 최종목표 ... 14
• 2. 연차별 연구개발 목표 ... 14
• 제2절 연구개발의 필요성 ... 14
• 1. 배경 ... 15
• 2. 필요성 ... 16
• 제3절 연구개발의 범위 ... 17
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 24
• 제1절 국외연구개발실적 ... 24
• 제2절 국내 기술개발 현황 ... 28
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 33
• 제1절 AIMP2-DX2의 암 유발기전 및 therapeutics 연구 ... 33
• 1. 신규 암 마커 AIMP2-DX2 발굴 ... 33
• 2. 신규 암 마커 AIMP2-DX2의 생성 기전 규명 ... 34
• 3. 신규 암 마커 AIMP2-DX2의 발암 유전자 특성 ... 34
• 4. AIMP2-DX2 암 증식 유발 기전 ... 35
• 5. AIMP2-DX2 therapeutics ... 36
• 6. AIMP2-DX2의 small chemical inhibitor screening ... 37
• 7. AIMP2-DX2 mRNA를 억제하는 novel inhibitor ... 38
• 8. BC-DXI 01의 AIMP2-DX2 tumorigenesis 억제 효과 ... 38
• 제2절 MRS의 단백질 합성 및 암억제제 AIMP3 조절기전 연구 ... 38
• 1. MRS에 의한 단백질 합성 조절 기전 ... 38
• 2. MRS에 의한 AIMP3 활성 조절 ... 39
• 제3절 LRS 관련 질환 연구를 위한 항암 타겟 mTOR 조절기전 연구 ... 40
• 1. 항암 타겟 mTOR와 결합하는 LRS 단백질의 발견 ... 40
• 2. 항암 타겟 mTOR 활성화에 관여하는 LRS의 역할 ... 40
• 3. mTOR 활성화에 관련된 LRS의 작용 기전 규명 ... 41
• 4. LRS가 mTOR 활성화를 유도하는 기전 규명 ... 41
• 제4절 ARS 관련 질환 연구를 위한 Bioresource 구축 ... 42
• 1. 항체기반 바이오마커 구축 필요성 ... 42
• 2. ARSs를 안정적으로 발현하는 stable cell 구축 및 약물 스크리닝 assay 시스템 구축 필요성 ... 43
• 3. Bioresource의 안정적 공급 및 보존을 위한 Biobank 구축 ... 43
• 4. 바이오마커 연구 현황 ... 43
• 제5절 생쥐 도입, 유지, 분석의 인프라 구축 ... 50
• 1. 생쥐 도입 및 유지 ... 50
• 2. 생쥐의 분석 인프라 구축 ... 51
• 제6절 CMT 질환에서 ARS의 분자병리학적 기전 ... 52
• 1. GRS 돌연변이에 의한 결합단백질 규명 ... 52
• 2. GRS 돌연변이 발현에 의한 신경세포의 형질변화 ... 52
• 제7절 류마티즘 질환에서 AIMP1/KRS의 역할 규명 ... 53
• 1. 류마티즘에서의 VAIMP1의 역할 규명 ... 53
• 2. 류마티즘에서의 KRS의 역할 규명 ... 54
• 제8절 암 조절 ARS 단백체 약물 타깃 발굴을 위한 초고속 정밀 단백체 질량분석 시스템 구축 ... 55
• 1. MS-Proteomics facility 구축 ... 55
• 2. MS-Proteomics 기반 기술 구축 ... 56
• 3. ARS trageted MS-Proteomics 기술 플랫폼 구축 ... 56
• 제9절 IT 융합 약물네트워크 분석 시스템 및 ARS 관련 항암 타겟 DB 구축 ... 57
• 1. 약물-작용점-질병 네트워크(Pharm DB) 분석 시스템 ... 57
• 2. IT 융합 약물조합 분석(Combinatorial Drug Assembler : CDA) 시스템 ... 59
• 3. ARS 관련 항암 타겟 통합 DB 구축 ... 63
• 제10절 차세대 유전체 데이터 분석 시스템 구축 ... 64
• 1. 차세대 유전체 데이터 분석을 위한 pipeline 및 파일 시스템 구축 ... 64
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 67
• 제1절 목표달성도 ... 67
• 1. 중앙 타겟 선정 ... 68
• 2. 타겟 선정을 위한 연구 기반 구축 ... 68
• 3. 중점 타겟 가시화를 위한 Top-down 과제 발굴 ... 69
• 제2절 관련분야에의 기여도 ... 70
• 1. 암 치료의 난제 해결 가능성 ... 70
• 2. 새로운 단백질 합성 조절 기전 및 단백질 합성과 DNA repair의 연계 제시 ... 70
• 제5장 연구개발 결과의 활용계획 ... 71
• 제1절 AIMP2-DX2 inhibitor 연구 활용 계획 ... 71
• 1. BC-DXI 01 최적화 연구 ... 71
• 2. AIMP2-DX2 inhibitor 개발 연구 ... 71
• 3. AIMP2-DX2를 타겟으로 하는 신약개발 연구 ... 71
• 제2절 MRS 연구 활용 계획 ... 71
• 1. MRS에 의한 단백질 합성 fidelity조절 기전 연구 ... 71
• 2. 암 억제제 AIMP3의 translocation 연구 ... 72
• 제3절 생쥐 도입, 유지, 분석의 인프라 구축 ... 72
• 1. 도입된 마우스의 기본 분석 ... 72
• 2. 면역염색 서비스 ... 72
• 제4절 CMT 질환에서 ARS의 분자병리학적 기전 ... 72
• 1. GRS 돌연변이에 의한 결합단백질 분석 ... 72
• 2. GRS 돌연변이 발현에 의한 신경세포의 형질변화 ... 72
• 제5절 류마티즘 질환에서 AIMP1/KRS의 역할 ... 72
• 제6절 신약 후보물질 도출을 위해 동정된 ARS 및 관련 단백체 정량적 검증 ... 73
• 제7절 검증된 ARS 및 결합단백체의 바이오 마커 임상 적용 기반 구축 ... 73
• 제8절 제약산업 및 관련 기초연구 기술 지원 ... 73
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 74
• 제1절 일본 RIKEN Dr. Osada 그룹의 약물 스크리닝 기술 ... 74
• 제2절 미국 시카고 대학의 Dr.Pan 그룹 tRNA array 기술 ... 74
• 제3절 싱가폴 국립대 장영태교수 그룹의 형광 프로브 활용 기술 ... 74
• 제7장 연구시설 장비현황 ... 75
• 제8장 참고문헌 ... 76
• 별첨 연구성과 목록 ... 78
• 끝페이지 ... 78