초록

본과제의 연구내용은 크게 아래의 3가지임.
1. 세파계 개발 후보 화합물(LCB10-0200)의 공정 개발 및 비임상 샘플 생산
2. 비임상 시험 실시 및 IND filing 준비
3. 약효 약리 평가 및 내성 기작에 관한 연구 : 개발 후보물질의 다양한 동물모델에서의 약효 검증 및 작용 기전과 내성기작 연구를 수행하며, 새로운 세파계 항생제 평가를 위한 균주 은행 구축 및 내성 Type별로 분류하여 약효 확인.

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

IV. Research Result
① Process development and Producting samples
• Total 2.5Kg intermediate was prepared.
• Research to improve API synthesis process was keep going through IDT, API 2Kg for early non GLP toxicity study under the supervision Legochembio was prepared using pilot facility loca

IV. Research Result
① Process development and Producting samples
• Total 2.5Kg intermediate was prepared.
• Research to improve API synthesis process was keep going through IDT, API 2Kg for early non GLP toxicity study under the supervision Legochembio was prepared using pilot facility located in Deajeon technopark.

② Preclinical study
• Completion of analysis method for preclincal study
• Investigative non-GLP studies were conducted to provide a quality toxicological and toxicokinetic assessment of LCB10-0200.
√ DRF study using Rat and Dog, Dog telemetry, Ames Test, Chromosome aberration Test, Micronucleus test in Rat, hERG channel assy.

③ Evaluation of the efficacy, mechanism and resistant profiling study
• To assess stability test against beta lactamase, Panel strain banking for in vitro evaluation, categorizing of resistant strain on the type was prepared.
• In vitro study against clinical isolates of P. aeruginosa (n=48), A. baumannii (n=59) was performed to assess stability against beta lactamase.
• Evaluation of the efficacy through various animal models, mechanism and resistant profiling study was conducted.
• Combination study of LCB 10-0200 with Beta-lactamase inhibitor was performed against clinical isolates producing beta lactamase.
• PK/PD index study, Dose fractionation study, PAE(Post Antibiotic Effect) was performed

(출처 : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• CONTENTS ... 8
• 목차 ... 10
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 12
• 가. 의료계 수요(Unmet Medical Needs) ... 12
• 나. 후보물질의 독창성 및 경쟁력 분석 ... 12
• 1. in vitro 효과 ... 12
• 2. in vivo 효과 ... 15
• 3. PK 및 e-ADME profile ... 17
• 4. 독성 실험 결과 ... 18
• 5. 특허현황 ... 21
• 다. 연구 개발의 범위와 계획 ... 22
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 23
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 24
• 가. non-GLP 용 비임상 샘플 생산 ... 24
• ① 공정개발 ... 24
• ② 중간체 및 최종 API 생산 ... 24
• 나. 비임상시험 ... 25
• ① 분석법 확립 ... 25
• ② Rat 단회 및 DRF study ... 28
• ③ Dog 단회 및 DRF study ... 37
• ④ Cardiovascular effect (Dog telemetry) ... 39
• ⑤ hERG channels assay ... 41
• ⑥ Ames test ... 43
• ⑦ Chromosome aberration test ... 45
• ⑧ Micronucleus test in rat ... 47
• ⑨ Metabolite profiling ... 48
• 다. beta lactamase 에 대한 안정성시험 ... 49
• ① Panel Strain Bank 구축 ... 49
• ② beta-lactamase 안정성 평가 ... 51
• 라. 동물에서의 약효 평가 ... 53
• ① 전신감염 모델 ... 53
• ② 호흡기 감염 모델 ... 53
• ③ 요로 감염 모델 ... 54
• ④ 피부 감염 모델 ... 55
• ⑤ 대퇴부 감염 모델 ... 56
• 마. PK/PD 와 PAE 실험 ... 60
• ① PK/PD index study ... 60
• ② Dose fractionation study ... 61
• ③ PAE (Post Antibiotic Effect) 확인 시험 ... 62
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 63
• 가. 연구목표 달성도 ... 63
• 나. 관련 분야의 기술 발전에의 기여도 ... 63
• ① 기술적 측면 ... 63
• ② 경제, 산업적 측면 ... 64
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 66
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 67
• 제7장 연구시설·장비 현황 ... 68
• 제8장 참고문헌 ... 69
• 별첨 ... 70
• 끝페이지 ... 89