초록 ▼

본 연구과제에서는 선도물질 LDD175를 대상으로 음경해면체 및 전립선 평활근 조직에서 평활근 이완 효능을 확인하였고, 효능의 세포생리학적 및 분자기전을 규명하였음. 발기부전과 전립선 비대증에 의한 하부요로증 질환 동물모델에서 기존의 치료제에 비해 월등한 in vivo 효능을 관찰하였고 독성 및 부작용 평가를 통해 선도물질의 안전성을 확보하였음. LDD175의 임상시험용 프로토콜 및 증례기록서를 개발하여 임상시험계획 승인단계 진입을 위한 기반연구를 완성하였음
연구과정을 통해 도출된 핵심기술 및 우수한 연구결과는 국외 SCI급

본 연구과제에서는 선도물질 LDD175를 대상으로 음경해면체 및 전립선 평활근 조직에서 평활근 이완 효능을 확인하였고, 효능의 세포생리학적 및 분자기전을 규명하였음. 발기부전과 전립선 비대증에 의한 하부요로증 질환 동물모델에서 기존의 치료제에 비해 월등한 in vivo 효능을 관찰하였고 독성 및 부작용 평가를 통해 선도물질의 안전성을 확보하였음. LDD175의 임상시험용 프로토콜 및 증례기록서를 개발하여 임상시험계획 승인단계 진입을 위한 기반연구를 완성하였음
연구과정을 통해 도출된 핵심기술 및 우수한 연구결과는 국외 SCI급 논문발표 (10편) 및 국내외 특허출원 (5개)의 성과를 이루었음. 본 연구결과는 선도물질 LDD175를 대상으로 기존 치료제의 한계점을 극복할 수 있는 새로운 비뇨기계 복합치료제 개발을 위한 과학적 근거자료로 제시될 것임

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

Purpose& Contents
To determine the role of ion channels and signaling transduction mechanisms in the pathophysiologic mechanism of erectile dysfunction and benign prostatic hyperplasia/lower urinary tract symptoms and develope of a new multi-target medication using a lead compound LDD175
1. Ef

Purpose& Contents
To determine the role of ion channels and signaling transduction mechanisms in the pathophysiologic mechanism of erectile dysfunction and benign prostatic hyperplasia/lower urinary tract symptoms and develope of a new multi-target medication using a lead compound LDD175
1. Efficacy study of the lead compound LDD175 and the development of clinical protocol for novel erectile dysfunction medication
2. Studies on the effectiveness of LDD175 and development of clinical trial protocol on the development of drug on the lower urinary tract symptom due to benign prostatic hyperplasia
3. The action mechanisms of LDD175 compound on calcium homeostasis based on the ion channels

Results
○ Confirmed the endothelium-independent relaxation effects induced by leading compound, LDD175 on corporal tissues from normal or diabetic rats
○ Confirmed the concentration-dependent relaxation effects of LDD175 on prostate smooth muscle tissue in rats
○ Evaluated the LDD175–induced a greater activation effect on BKCa channels than that of NS1619, a typical BKCa channel opener and Determined the activation of BKCa channels as its mechanism of action
○ LDD175 significantly increased BKCa currents in prostate smooth muscle cells. In contrast, GTP-γ-S-induced TRPC4 or TRPC5 channels activity was significantly inhibited by LDD175
○ Evaluated functional relationship between TRPC4 and small G-protein, Rasd1. Rasd2 and identified the novel activation mechanisms for TRPC4 channels via cGMP-PKG pathway
○ LDD175 significantly inhibited contractions of seminal vesicles (SV) tissues. In vivo study, intravenous LDD175 repressed markedly the ES-induced SV pressure increase without significant alteration of systemic blood pressures.
○ Intravenous LDD175 improved erectile function of diabetic rats to levels similar to that of normal controls and LDD175 was more potent than sildenafil, PDE5 inhibitor.
○ The combination of lowe dose of LDD175 and PDE5 inhibitor had an additive effect on erectile responses and established the optimum conditions for in vivo therapeutic efficacy
○ Established a rat model of castration and testosterone propionate plus 17β-estradiol-induced benign prostatic hyperplasia (BPH)
○ The combination of LDD175 plus tamsulosin or finasteride significantly increased the reduction of intraurethral pressure in a BPH rat model and decreased the expression of α1-adrenoceptors.
○ Secured the safety of lead compound through toxicity assessment
○ Patent registration for LDD175, determined the optimal biological dose for first-in-human study and developed the clinical study protocol

Expected Contribution
○ Ensuring of international core technology system and improving of research capacity through development of various animal models with diseases and analyze system of in vivo drug efficacy
○ Contribution of translational research activation and representing a new paradigm for drug development
○ Resolving the unmet medical needs and saving the enormous health care costs of the country through development of a new multi-target drug with economic and clinical benefits

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• CONTENTS ... 6
• 목차 ... 7
• 제1장. 연구개발과제의 개요 ... 8
• 1 절. 연구 개발의 목적 ... 8
• 2 절. 연구 개발의 필요성 ... 8
• 3절. 연구 개발 범위 ... 13
• 제2장. 국내외 기술개발 현황 ... 14
• 제3장. 연구 수행 내용 및 결과 ... 17
• 1절. 정량적 연구성과 목표 및 달성도 ... 17
• 2절. 연구성과 유형별 세부 내역 ... 18
• 3절. 연구내용 및 결과 요약 ... 21
• 제4장. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 112
• 1절. 총괄연구개발과제의 목표달성도 ... 112
• 2절. 관련분야 기여도 ... 115
• 제5장. 연구개발성과의 활용계획 ... 116
• 제6장. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 117
• 제7장. 연구개발결과의 보안등급 ... 118
• 제8장. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 118
• 제9장. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치이행실적 ... 119
• 제10장. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 121
• 제11장. 기타사항 ... 121
• 별첨 ... 122
• 끝페이지 ... 276