초록 ▼

1. 염증활성인자에 의한 통증 유발 작용 확인과 염증 유발인자에 의한 통증 감작에 관여하는 수용기 발굴
2. ChR2 발현 아데노바이러스의 intrathecal injection에 의한 척수 내 발현 시스템을 확립하고 ChR2를 발현하는 astrocyte에 광자극을 가한 후 통증반응 평가 시스템 확립
3. 신경절 satellite cell 활성화에 의한 통증유발 작용을 확인하였으며 확인된 satellite cell 유래 gliotransmitter에 의한 통증 조절기전 규명
4. 만성통증 모델에서 glia세포 변화를

1. 염증활성인자에 의한 통증 유발 작용 확인과 염증 유발인자에 의한 통증 감작에 관여하는 수용기 발굴
2. ChR2 발현 아데노바이러스의 intrathecal injection에 의한 척수 내 발현 시스템을 확립하고 ChR2를 발현하는 astrocyte에 광자극을 가한 후 통증반응 평가 시스템 확립
3. 신경절 satellite cell 활성화에 의한 통증유발 작용을 확인하였으며 확인된 satellite cell 유래 gliotransmitter에 의한 통증 조절기전 규명
4. 만성통증 모델에서 glia세포 변화를 관찰하여 glia세포 조절을 통한 통증 조절기전 규명
5. 글리아세포의 활성을 유도하였으며 글리아 세포 내의 활성 경로 및 활성 물질을 밝힘
6. 글리아 세포 중 astrocyte(별아교세포)의 뇌혈관장벽 조절 기능을 통한 통증 발생 기전 규명
7. 면역/성장인자를 이용하여 글리아세포 중 astrocyte의 신경활성 조절을 통한 통증 조절 기전 규명
8. SiRNA를 이용하여 글리아 세포의 특정 단백체의 생성 조절을 통한 통증 조절 기전 규명
9. 보툴리눔 톡신을 이용한 안면 통증 조절 기전 규명을 통하여 새로운 진통제로서 사용 가능성 검증
10. 통증 억제기술의 최적화 탐색을 통하여 새로운 진통 후보 물질의 발굴

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

Purpose & Contents

The present study is to investigate the roles of endogenous gliotransmitters and inflammatory activating factor or neuron-glia interaction in the peripheral and central pain processing in the trigeminal ganglion and trigeminal spinal nucleus which involves the pulp-driven p

Purpose & Contents

The present study is to investigate the roles of endogenous gliotransmitters and inflammatory activating factor or neuron-glia interaction in the peripheral and central pain processing in the trigeminal ganglion and trigeminal spinal nucleus which involves the pulp-driven pain processing pathways. Furthermore, the present study suggests that a novel treatment method associated with a novel measurement of pain and control technique.

Results

‧ Tooth–driven inflammatory mediators produced sensitization of primary afferent neurons.
‧ Established ChR2 expression system in the neuronal circuit for pain transmission by optogenetic approach.
‧ Identified pain control effects of activation of satellite cell and gliotransmitters
‧ Elucidated role of glia cells in the development of chronic pain in the trigeminal system
‧ Produced anti-nociceptive effects after selective modulation of astroglia cells in the orofacial area.
‧ Several natural extracted materials produced strong antinociceptive effects on orofacial pain
‧ Botulinum toxin type A produced strong antinociceptive effects on trigeminal neuropathic pain and inflammatory pain
‧ Modulation of central VEGF pathway plays a key role in the transmission of orofacial pain.
‧ Blockade of ephrin A4 of astroglial cell produced antinociceptive effects on orofacial pain.
‧ Preemptive analgesic effects by QX-314 prevented significantly trigeminal neuropathic pain

Expected Contribution

‧ This results can be applied to develop a novel analgesic agents
‧ To provide new information for novel targets for development of analgesics
‧ To join to the global leader groups for development of new targets of analgesics
‧ To perform collaborate worker with global leader groups or domestic chemical company.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• CONTENTS ... 6
• 목차 ... 6
• 제1장. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 1. 연구개발 목적 ... 7
• 2. 연구개발의 필요성 ... 7
• 3. 연구개발 범위 ... 10
• 제2장. 국내외 기술 개발 현황 ... 12
• 1. 진통제의 개발 현황 ... 12
• 2. 진통제의 market share ... 12
• 3. 염증활성인자의 통증신호 조절 관련 연구동향 ... 12
• 4. 글리아의 신경조절 관련 연구동향 ... 13
• 5. 보툴리눔의 작용과 신경조절 관련 연구동향 ... 14
• 6. Optogenetics를 이용한 최근 연구동향 ... 15
• 7. Optogenetics 기술을 이용한 최근의 주요 in vivo 및 in vitro 연구 ... 16
• 제3장. 연구 수행 내용 및 성과 ... 17
• 1. Differential regulation of peripheral IL-1β-induced mechanical allodynia and thermal hyperalgesia in rats (Pain, 2014) ... 17
• 2. The glial-neuronal GRK2 pathway participates in the development of trigeminal neuropathic pain in rats (J Pain, 2014) ... 20
• 3. Blockade of spinal glutamate recycling produces paradoxical antinociception in rats with orofacial inflammatory pain (Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry, 2014) ... 23
• 4. Participation of the central p38 and ERK1/2 pathways in IL-1β-induced sensitization of nociception in rats (Yang et al., 2013). ... 25
• 5. Proteome of brain glia: The molecular basis of diverse glial phenotypes (Jha et al., Proteomics. 2014). ... 26
• 6. The pivotal role played by lipocalin-2 in chronic inflammatory pain (Jha et al.,Exp Neurol. 2014) ... 27
• 7. RNAi-based functional selection identifies novelcell migration determinants dependent on PI3K and AKT pathways (Seo et al., Nat Commun. 2014) ... 28
• 8. Diverse Functional Roles of Lipocalin-2 in the Central Nervous System (Jha et al., Neurosci Biobehav Rev, 2015). ... 29
• 9. 광자극 시스템 확립의 확립: invivo, in vitro 상에서 선별적 자극 시스템 확립 ... 30
• 10. 신경병성 통증 발생에 삼차신경절 신경세포의 역할 규명 ... 31
• 11. 면역/성장인자 조절: 중추신경계 면역/성장인자 조절을 통한 만성통증 조절 기술개발 ... 32
• 12. 글리아 세포 활성화 조절 ... 35
• 13. 보툴리눔을 이용한 통증 조절 기술개발 (2017, submitted) ... 38
• 14. 카데바를 이용한 임상해부학적 자료 구축 ... 41
• 15. 항염증 물질에 의한 통증 조절 기술개발과 단백체 분석 ... 43
• 16. 중추신경계 신경세포 조절을 통한 통증억제 ... 44
• 17. 통증 억제기술의 최적화 탐색: ... 48
• 제4장. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 53
• 1. 목표 달성도 ... 53
• 2. 관련 분야 기여도 ... 53
• 제5장. 연구개발성과의 활용계획 ... 54
• 제6장. 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 55
• 1. TRPA1 에 작용하는 약물: 새로운 진통제 개발 ... 55
• 2. 청자고둥(cone snail) 독에서 추출한 단백질을 이용, 모르핀보다 효과적인 진통제 개발 ... 55
• 3. 진통제 신약개발의 현황 ... 55
• 제7장. 연구개발성과의 보안등급 ... 56
• 제8장. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 57
• 제9장. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치이행 실적 ... 58
• 제10장. 연구개발과제의 대표적 연구 실적 ... 60
• 제11장. 기타 사항 ... 61
• 제12장. 참고 문헌 ... 62
• 끝페이지 ... 64