초록 ▼

연구의 목적 및 내용

Hippo 신호 표적인자, TAZ에 의한 대장암세포의 증식 조절 기전을 규명하고 대장암 동물 모델에서 TAZ의 활성 제어를 통해 대장암 형성에 있어 TAZ의 역할을 규명함.

연구결과

• TAZ knockdown을 통한 발현 감소는 대장암세포의 증식을 억제함
• TAZ는 대장암세포에서 c-Myc 담백질의 발현을 유도함
• TAZ knockdown을 통한 발현 감소는 epithelial marker의 발현 증가를 유도함.
• TAZ knockdown을 통한 발현

연구의 목적 및 내용

Hippo 신호 표적인자, TAZ에 의한 대장암세포의 증식 조절 기전을 규명하고 대장암 동물 모델에서 TAZ의 활성 제어를 통해 대장암 형성에 있어 TAZ의 역할을 규명함.

연구결과

• TAZ knockdown을 통한 발현 감소는 대장암세포의 증식을 억제함
• TAZ는 대장암세포에서 c-Myc 담백질의 발현을 유도함
• TAZ knockdown을 통한 발현 감소는 epithelial marker의 발현 증가를 유도함.
• TAZ knockdown을 통한 발현 감소는 대장암세포에서 AKT 활성 저해를 유도함
• 대장 암세포의 증식에서 TAZ의 in vivo 역할 규명 및 대장암 연구를 위한 동물 모델을 구축함
• 대장암 동물모델에서 용종내에서 TAZ의 발현이 현저히 증가되어 있음을 확인함.
• 대장암 동물 모델(APCmin mice)에서 TAZ가 제거된 마우스는 용종 형성능이 현저히 감소되어 있음
• 대장암세포에서 Src kinase 활성 증가는 TAZ의 Tyr316의 인산화를 유도하고 핵내 분포를 증가시킴. 또한 용종 조직에서 Src kinase의 활성 증가와 TAZ의 핵내 발현 증가가 공히 관찰됨.
• 대장암 환자 조직에서 Src의 활성과 TAZ의 활성을 비교한 결과, Src kinase가 활성화된 조직에서 TAZ 단백질의 발현이 현저하게 증가되는 것을 확인함.

연구결과의 활용계획

• 새로운 대장암 세포 증식 및 전이 조절 인자 발굴 및 그 작용 기전의 확립을 통한 새로운 항암 치료 표적 인자를 제시하고 기반 연구를 확대함
• 발굴된 표적 인자에 기반한 새로운 암세포 증식 및 전이 조절 물질의 발굴을 시도함

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose & contents

Regulation mechanism of cell proliferation in colon cancer by TAZ, a Hippo signaling effector, will be investigated and the role of TAZ in tumorigenesis of colon cancer will be studied in animal model of colon cancer.
1) Characterization of the role of TAZ in the prolife

Purpose & contents

Regulation mechanism of cell proliferation in colon cancer by TAZ, a Hippo signaling effector, will be investigated and the role of TAZ in tumorigenesis of colon cancer will be studied in animal model of colon cancer.
1) Characterization of the role of TAZ in the proliferation, apoptosis and metastasis of colon cancer
• The function of TAZ in proliferation, colony formation, and wound healing of colon cancer cells
• The role of TAZ in resistance of apoptosis of colon cance cells
• The role of TAZ in Epithelial Mesenchymal Transition (EMT) of cance cells
2) Study on the function of TAZ in response to cellular signal
• The role of TAZ in colon cancer cell proliferation in response to cellular signal
• Analysis of the potential of cell proliferation and metastasis in TAZ mutant cancer cell lines
3) Study on the role of TAZ in tumorigenesis of colon cancer mouse model
• The expression and function of TAZ in tumorigenesis of colon cancer mouse model
• Analysis of the tumorigenic potential of TAZ depleted colon cancer mouse model

Result

• TAZ knockdown inhibits colon cancer cell proliferation.
• TAZ knockdown induces epithelial marker genes expression in colon cancer cells.
• TAZ knockdown inhibits AKT activation in colon cancer cells.
• TAZ expression was increased in the polyps of APCmin mice.
• TAZ knockout APCmin mice have decreased polyp formation.
• Src kinase phosphorylates TAZ at Tyr316 and induces its nuclear localization. Also increased Src kinase activity coincides with increased nuclear localization of TAZ in colon cancer
• Increased Src kinase concur with increased TAZ expression in colon cancer patients.

Expected Contribution

The results will provide novel targets for colon cancer treatment with the isolation of novel proteins invloved in proliferation and metastasis of colon cancer and the establishment of its regulatory mechanism.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 12
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 19
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 20
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 20
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 21
• 8. 참고문헌 ... 21
• 9. 연구성과 ... 22
• 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 23
• 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 23
• 12. 기타사항 ... 24
• [별첨1] 대 표 연 구 실 적 ... 25
• 끝페이지 ... 32