초록 ▼

연구의 목적 및 내용
생활습관의 서구화로 문제시되고 있는 비만은 유방암의 발생, 진행, 예후에 악영향을 미치고 있으며 사람과 생활환경을 공유하는 반려견 또한 비만 개체수가 점점 증가하고 있다. 본 연구에서는 여성의 비만 상태가 유방암의 발생, 전이, 재발 등에 어떠한 영향을 미치고, 비만과 유방암사이에 어떤 기전이 작용하는지 사람 유방암과 가장 유사한 개의 유선종양에서 연구를 실시하는 것이 목적이다. 수술적 방법으로 개의 유선종양 생조직을 확보하여 냉동조직, 포르말린고정조직, 혈액, cell 등을 이용하여 H&E, IHC, P

연구의 목적 및 내용
생활습관의 서구화로 문제시되고 있는 비만은 유방암의 발생, 진행, 예후에 악영향을 미치고 있으며 사람과 생활환경을 공유하는 반려견 또한 비만 개체수가 점점 증가하고 있다. 본 연구에서는 여성의 비만 상태가 유방암의 발생, 전이, 재발 등에 어떠한 영향을 미치고, 비만과 유방암사이에 어떤 기전이 작용하는지 사람 유방암과 가장 유사한 개의 유선종양에서 연구를 실시하는 것이 목적이다. 수술적 방법으로 개의 유선종양 생조직을 확보하여 냉동조직, 포르말린고정조직, 혈액, cell 등을 이용하여 H&E, IHC, PCR, ELISA, Cell culture 등의 실험기법을 통해서 leptin, adiponectin, aromatase, Prostaglandin E2, M2-phenotype macrophage, IL-6, IGF-1 등 비만관련인자와 염증성 물질들의 생성, 발현 및 분비여부를 비교하고 환축정보를 분석하여 비만한 개체의 유선종양 특징을 밝혀내며 비만 환축의 유선종양의 임상, 병리학적 특징과 성호르몬 수용체, 성장인자수용체 등 다양한 예후 인자들과의 관련성을 연구한다. 또한 개 유선종양 조직에서 BRCA 유전자 변이를 연구하여 비만이 유전성 유선종양의 발생에 미치는 영향을 확인하고,기타 비만관련 인자의 혈청학적 분석을 실시하여 유선종양과의 관련 기전을 연구한다. 이러한 연구 결과를 토대로 인간 및 강아지의 유방암치료 및 예후를 판단하는데 필요한 기초적인 정보를 알아내고자 한다.

연구결과
① 비만한 개들에서 평균적으로 더욱 어린 나이에 유선종양이 발생하는 경향을 확인하였고, 악성도가 높은 종양이 발생하는 비율이 높은 것으로 확인되었다. 체중에 따른 종양의 조직학적인 형태와 전이 발생을 추정할 수 있는 림프관 내 침습과, 중심 괴사 등의 특성과는 유의미한 차이를 보이지 않는 것이 확인되었다. ②Aromatase, leptin, IGF-1R는 모두 hormone receptor의 양성 발현과 관련성이 있는 것으로 밝혀져 adipokine들이 hormone receptor signaling을 통해서 유선 종양에 영향을 미칠 수 있을 가능성을 시사했다. 조직학적으로 악성도가 낮은 종양에서 IGF-1R의 발현이 더욱 높은 빈도로 나타났으며, 특히 aromatase의 경우 비만한 개체에서 더 높은 발현이 나타나는 것을 확인하였다. ③종양 관련 대식세포 침윤에 관한 연구 결과, 비만인 개체일수록 M2-macrophage와 관련된 CD163 발현이 높아지는 것으로 확인되었다. 또한 M1 phenotype에서 분비하는 것으로 알려진 IL-6의 발현량이 비만인 개체일수록 낮아지는 것이 확인되었다. 또한 M2-type tumor associated macrophage의 침윤 숫자를 CD204발현을 통해 확인해본 결과 양성유선종양에 비해 악성유선종양에서 M2-phenotype macrophage 수가 많았고, grade3에서 grade 1,2에 비해 높은 M2-phenotype macrophage 침윤이 확인되었다. ④비만상태 따른 관련 adipokine 실험 실시 결과, Aromatase 발현의 경우 중성화를 실시하지 않은 개체에서 발현 수준이 더 높았으며, HIF1a의 발현은 종양의 악성도가 증가함에 따라 그 발현 수준이 높아지는 것으로 밝혀졌다. 또한 과체중 및 비만한 개체에서 정상 개체보다 더 높은 수준의 PGE2가 유선종양세포에서 발현되는 것으로 밝혀졌다. 또한 Leptin과 PGE2, 그리고 NF-kB는 Aromatase 발현과 유의미한 양의 상관관계를 보였다. ⑤ 유선종양발생 환축의 혈청에서 Cholesterol농도가 높을수록, 종양의 성장과 연관성 있는 SR-B1인자의 발현량이 높은 것으로 확인되었다.

연구결과의 활용계획
개 유선종양은 사람의 유방암과 발생기전, 조직학적, 분자생물학적 특성이 거의 유사하고, 사람과 비슷한 생활환경을 공유하여, 자연발생모델의 암이라는 큰 장점이 있다. 개 유선종양을 이용한 비만과 유선종양의 관련성 연구를 통해서 현대 사회에서 큰 문제가 되고 있는 비만이 여성 유방암에 미치는 영향 및 기전을 규명하여 재발과 전이될 가능성이 높은 비만한 유방암 환자에 대한 조기 진단 및 치료방향 연구에 기반이 될 수 있다.


(출처 : 한글요약문 4P)

Abstract ▼

Purpose & contents
Obesity, which is the problem of westernization of lifestyle, is adversely affecting the development, progression and prognosis of breast cancer, and the number of obese companion animal sharing the life environment with people is also increasing. The purpose of this study is t

Purpose & contents
Obesity, which is the problem of westernization of lifestyle, is adversely affecting the development, progression and prognosis of breast cancer, and the number of obese companion animal sharing the life environment with people is also increasing. The purpose of this study is to investigate the effect of obesity in women on the development, metastasis and recurrence of breast cancer and the mechanism of action between obesity and breast cancer in the most similar canine mammary tumors. Surgical methods were used to obtain the tumor tissues of the mammary gland tumors, and frozen tissue, formalin fixed tissue, blood, and cell were used to study. Through experimental techniques, such as H&E, IHC, PCR, ELISA and cell culture, obesity-related factors and inflammatory substances such as leptin, adiponectin, aromatase, Prostaglandin E2, M2-phenotype macrophage, IL-6 and IGF-1 were analyzed to reveal the characteristics of canine mammary gland tumors of obese individuals. And to investigate the relationship between clinical and pathologic features of obesity recurrence and various prognostic factors such as sex hormone receptor and growth factor receptor. In addition, we investigated the effect of obesity on the development of hereditary mammary tumors by studying the BRCA1 gene mutation in canine mammary tumors, and serological analysis of other obesity related factors and canine mammary tumors. Based on the results of this study, we would like to find out basic information and guideline to determine the prognosis and treatment of breast cancer in humans and dogs.

Result
①On average, obese dogs have a tendency to develop mammary tumors at a younger age, and it has been found that highly malignant tumors occur at a high rate. It was confirmed that there was no significant difference between histologic type of tumor according to body weight and characteristics such as lymph node invasion and central necrosis which can predict metastasis. ②Aromatase, leptin, and IGF-1R are all related to the positive expression of hormone receptors, suggesting that adipokines may affect mammary tumors through hormone receptor signaling. IGF-1R expression was more frequent in malignant tumors, and aromatase was found to be higher in obese individuals. ③As a result of tumor-related macrophage infiltration, it was confirmed that the expression of CD163 associated with M2-macrophage was increased in obese individuals. It was also confirmed that the expression level of IL-6, which is known to be secreted by the M1 phenotype, is lowered in obese individuals. The number of M2-phenotype macrophages in malignant mammary tumors was higher than that in benign mammary tumors, and M2-phenotype macrophage infiltration was higher in grade 3 than in grade 1 and 2, as confirmed by CD204 expression of M2-phenotype tumor associated macrophage infiltration . ④ Relevant adipokine experiments with obesity showed that Aromatase expression was higher in non-neutered individuals and HIF1a expression was increased as the tumor malignancy increased. It was also found that higher levels of PGE2 were expressed in mammary tumor cells than in normal individuals in overweight and obese individuals. In addition, Leptin, PGE2, and NF-kB showed a significant positive correlation with Aromatase expression. ⑤The higher the concentration of cholesterol in the serum of the mammary gland tumors, the greater the expression of SR-B1 factor associated with tumor growth.

Expected Contribution
Canine mammary gland tumors are very similar to those of human breast cancer, histologic and molecular biology, share a common living environment, and have a great advantage in cancer of the naturally occurring model. The relationship between obesity and mammary gland tumors was investigated through a study of the relationship between obesity and canine mammary gland tumors and it could be a basis for early diagnosis and treatment of obese women with high risk of relapse and metastasis.


(출처 : SUMMARY 5P)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 8
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 16
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 20
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 21
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 21
• 8. 참고문헌 ... 22
• 9. 연구성과 ... 23
• 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 23
• 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 24
• 12. 기타사항 ... 24
• 별첨1 : 대표연구실적 ... 25
• 별첨2 : 세부 목표 관련 증빙 ... 40
• 끝페이지 ... 56