초록 ▼

연구의 목적 및 내용
● 감염 시 유발되는 호흡기 점막 리모델링의 역할 및 작용기전 규명
● 사람의 호흡기 점막에서 Protein Convertase (PC)에 의해 조절되는 세포분화 및 재건기전 규명을 통한 염증성 질환의 새로운 병태생리적 이해 및 제어기술 개발
● 호흡기 염증성 질환에서 점막 공생세균의 역할 규명

연구결과
1. 감염 시 유발되는 호흡기 점막 리모델링의 역할 및 작용기전 규명
● 배양한 사람 코점막 상피세포를 이용하여 전염증성 사이토카인, 바이러스 혹은 세균 감염에 의해 유도

연구의 목적 및 내용
● 감염 시 유발되는 호흡기 점막 리모델링의 역할 및 작용기전 규명
● 사람의 호흡기 점막에서 Protein Convertase (PC)에 의해 조절되는 세포분화 및 재건기전 규명을 통한 염증성 질환의 새로운 병태생리적 이해 및 제어기술 개발
● 호흡기 염증성 질환에서 점막 공생세균의 역할 규명

연구결과
1. 감염 시 유발되는 호흡기 점막 리모델링의 역할 및 작용기전 규명
● 배양한 사람 코점막 상피세포를 이용하여 전염증성 사이토카인, 바이러스 혹은 세균 감염에 의해 유도되는 점막 리모델링의 역할 및 작용 메카니즘 규명
● 사람 코점막 상피세포에서 알레르겐에 의해 유발되는 점막 리모델링과 선천면역과의 상호작용 기전 규명
● 세균 및 바이러스 감염 마우스모델을 이용하여 감염 및 염증성 질환에서 점막 리모델링의 병태생리적 기능 규명
2. 사람의 호흡기 점막에서 Protein Convertase (PC)에 의해 조절되는 세포분화 및 재건기전 규명
● 사람 코점막 상피세포에서 PC에 의해 활성화 되는 분비단백의 발굴 및 이들의 점막 리모델링에서의 기능 및 작용기전 규명
● PC 및 PC에 의해 조절되는 신호전달물질에 대한 저해제를 이용하여 점막 리모델링 (점액 과분비/결핍, 섬모세포 소실, 섬모운동의 저하)의 분자생물학적 기전 규명
● PC중 하나인 PACE4 유전자 결손 마우스를 이용하여, 천식, 알레르기 비염 및 부비동염 질환모델과 바이러스 혹은 세균 감염모델에서 PC의 병태생리학적 역할 규명
3. 호흡기 염증성 질환에서 점막 공생세균의 역할 규명
● 알레르기 비염 및 부비동염 환자에게서 특이적으로 존재하는 공생미생물 확인/분리 및 단독 배양을 통한 공생미생물 확보
● 멀티오믹스 분석을 통해 확보된 공생미생물 유래 단백질 및 대사체를 발굴하고, 이들이 질환을 일으키는 작용 메카니즘 규명
● Germ-free 마우스 모델을 활용한 노토바이오틱스 기법을 이용하여 질환 원인 공생 미생물의 생리적, 병리적 기능 확인

연구결과의 활용계획
■ 외부환경으로부터 침입한 공격인자로 인해 유도되는 호흡기 점막 리모델링의 조절기전을 규명하는 것은 점액섬모운동 장애로 인한 호흡기 염증질환의 새로운 분자 병리기전을 이해할 수 있는 학술적 가치와 기전 근거 치료제 개발에 이용될 수 있는 후보 물질 도출을 위한 플랫폼 구축에 활용할 수 있을 것으로 기대함.

(출처 : 한글요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose& contents
● To understand the functional role and regulatory mechanism of airway remodeling in infectious conditions
● To develop new therapeutic approaches for inflammatory disease by understanding of regulatory mechanism of Protein Convertase (PC)-mediated cell differentiation and re

Purpose& contents
● To understand the functional role and regulatory mechanism of airway remodeling in infectious conditions
● To develop new therapeutic approaches for inflammatory disease by understanding of regulatory mechanism of Protein Convertase (PC)-mediated cell differentiation and remodeling
● To understand the functional role of commensal microbes in respiratory inflammatory disease

Result
1. Investigation of the role and regulatory mechanism of airway epithelial cell remodeling induced by infection
● Investigation of the role and regulatory mechanism of airway epithelial cell remodeling induced by virus infection by use of human nasal epithelial cells (HNEC)
● Examination of regulatory mechanism between airway epithelial cell remodeling and innate immunity induced by allergen in HNEC
● Investigation of pathophysiological role of airway epithelial cell remodeling in infection and inflammatory disease using infectious mouse model by bacteria or virus
2. Investigation of regulatory mechanism of cell differentiation and reconstruction regulated by PC
● Discoveryof secreted protien activated by PC in HNEC and investigation of the role and regulatory mechanism of airway epithelial cell remodeling
● Investigation of molecular mechanism of airway epithelial cell remodeling (mucus overexpression/deficiency, loss of ciliary cell and decrease of ciliary movement
● Investigation of pathophysiological role of PC in allergic rhinitis and infectious mouse model using PC knock-out mice
3. Investigation of role of commensal microbes in airway inflammatory disease
● Possession of commensal microbes existed in allergic rhinitis patients
● Discovery of proteins and metabolites originated by commensal microbes by use of multiomics
● Identification of pathophysiological role of commensal microbes using Germ-free./gnotobiotic mouse model

Expected Contribution
● Providing of basic data for development of effective therapeutics about infectious disease
● Suggestion of direction of development of effective therapeutics about airway inflammatory disease
● Suggestion of new concept of role of commensal microbes in airway infectious and inflammatory disease

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 8
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 14
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 22
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 25
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 25
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 25
• 8. 참고문헌 ... 26
• 9. 연구성과 ... 27
• 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 36
• 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 36
• 12. 기타사항 ... 36
• 별첨1 ... 37
• 별첨2 ... 50
• 끝페이지 ... 76