초록 ▼

□ 연구개요
본 연구진은 복강 내 B1 세포가 흉선 외 감마델타 T 세포의 전구세포임을 확인함. 이는 현재까지 전혀 보고되지 않은 기존의 이론과 다른 연구결과로 흉선 외 T세포의 기원과 분화에 대한 새로운 이론을 제시하고 정립하는데 기여할 수 있어 학문적 가치가 클 것으로 판단함. 따라서 본 연구를 통해 B1 세포로부터 감마델타 T세포의 분화 및 이동 조절인자를 새롭게 발굴하였고, 분화된 흉선 외 감마델타 T세포가 점막면역질환을 억제하는 효과를 밝힘. 또한 새로운 전구세포에서 분화한 감마델타 T 세포가 염증성 장질환 및 박테리

□ 연구개요
본 연구진은 복강 내 B1 세포가 흉선 외 감마델타 T 세포의 전구세포임을 확인함. 이는 현재까지 전혀 보고되지 않은 기존의 이론과 다른 연구결과로 흉선 외 T세포의 기원과 분화에 대한 새로운 이론을 제시하고 정립하는데 기여할 수 있어 학문적 가치가 클 것으로 판단함. 따라서 본 연구를 통해 B1 세포로부터 감마델타 T세포의 분화 및 이동 조절인자를 새롭게 발굴하였고, 분화된 흉선 외 감마델타 T세포가 점막면역질환을 억제하는 효과를 밝힘. 또한 새로운 전구세포에서 분화한 감마델타 T 세포가 염증성 장질환 및 박테리아 감염, 대장암등의 점막면역질환 완화 효능을 규명함으로써 점막면역반응 조절 및 면역세포치료법에 활용할 수 있는 새로운 기초 기반기술을 제공하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 감마델타 T 세포의 분화 및 이동에 핵심 역할을 하는 세포 및 인자 발굴
- 소장 내 흉선 외 감마델타 T 세포가 절반 이상이며, 복강에서 미성숙 감마델타 T세포가 존재함을 제시함.
- 복강 내 존재하는 B1 세포가 감마델타 T 세포의 전구세포임을 규명함.
- OP9 기저세포에서 공급되는 세포성장인자 및 IL-7, IL-15 사이토카인에 의한 분화 촉진을 규명함.
- Axl 수용체 결핍에 따른 감마델타 T 전구세포의 분화 촉진 규명함.
2. 복강 내 신규 감마델타 T 세포의 전구세포 분화 및 이동 제어를 통해 장내 질환을 비롯한 다양한 면역질환의 억제효과를 규명함.
- CCL25 chemokine이 복강에서 분화한 감마델타 T 세포 이동에 필수적이며 Axl에 의해 특이적으로 조절됨을 규명함.
- Axl을 통하여 감마델타 T 세포의 분화 및 이동을 제어하기 위한 리간드와 Axl-Ig처리조건을 확립함.
- Vg1, Vg7 subset 감마델타 T 세포의 이동이 특이적으로 많이 조절된다는 사실을 근거로 항 박테리아 또는 항암 효과 증진에 Axl이 적용될 가능성을 제시함.
- B1세포로부터 감마델타 T 세포로 분화 시에는 IL-10의 역할이 중요하며 분화 후 소장으로 이동시에는 CCL25의 작용이 필수적임을 규명함.
3. 감마델타 T 세포의 분화 및 이동제어로 면역항상성 조절과 면역질환 억제 전략 제시함.
- Axl 결핍 복강세포를 adoptive transfer한 염증성 장 질환 모델에서 질병지표의 완화 및 염증성 사이토카인의 감소를 확인함.
- S. Typhimurium 감염 모델에서 Axl 결핍이 새로운 전구세포로부터 유래한 감마델타 T 세포의 숫자와 활성을 증가시켜 박테리아 감염 저항성을 증진시킴을 규명함.
- 대장암 유도 동물 모델을 통해서 복강 내 새로운 전구세포에서 분화된 감마델타
T 세포에 의해 대장암 발생 및 증식이 억제 되는 것을 규명함.

□ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
복강 내 B1 세포로부터 흉선 외 감마델타 T 세포가 분화 및 소장으로 이동하여 점막면역항상성을 조절한다는 사실은 현재까지 전혀 보고되지 않은 새로운 연구결과로 흉선 외 T 세포의 발생과 기능에 대한 기존의 이론을 발전시키는데 기여할 수 있어 학문적으로 매우 중요함.
또한 흉선 외 T 세포의 분화와 기능, 면역세포 치료에의 이용에 대한 연구가 대두되고 있는 최신 연구경향을 비추어 볼 때 본 연구결과에서 밝혀낸 B1 세포로부터 감마델타 T 세포의 분화 기전은 흉선 외 T 세포의 기원에 대한 이해를 증진시킬 뿐 아니라 면역세포 치료 이용 가능성에 대한 근거를 확보한 연구 결과임.
국내에서는 흉선 외 T 세포, 특히 흉선 외 감마델타 T 세포 및 그 기원과 분화에 대한 연구는 국외에 비하여 매우 미비한 상태임. 최근 연구동향이 흉선 외 T 세포와 점막면역질환 원인규명 및 치료기반연구에 집중되고 있는 것을 감안하면 본 연구개발결과는 국가 과학기술발전의 선진화에도 활용할 수 있을 것으로 기대함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 본 연구개발의 필요성 ... 4
• 나. 본 연구과제의 핵심 목표 ... 4
• 다. 본 연구과제의 연구범위 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 가. 감마델타 T 세포의 새로운 전구세포 및 기원 세포 탐색 ... 6
• 나. 복강으로부터 유래하는 감마델타 T 세포 subset 규명 ... 7
• 다. 감마델타 T 세포 분화 및 이동 조절 인자 발굴 ... 8
• 라. 감마델타 T 세포분화 및 이동제어 조건 확립 ... 9
• 마. 조절인자를 통한 감마델타 T 세포 분화 및 이동관련 세포 신호전달 기전 규명 ... 9
• 바. 장내 면역항상성 유지 및 점막면역반응에서 새로운 전구세포 유래 감마델타 T 세포의 역할 규명 ... 11
• 사. 새로운 전구세포 유래 감마델타 T 세포의 박테리아 감염 억제효과 규명 ... 12
• 아. 새로운 전구세포 유래 감마델타 T 세포 매개 대장암 억제기전 규명 ... 12
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 13
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 13
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 14
• 3) 목표 달성 수준 ... 14
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 16
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 16
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 17
• 가. 연구개발성과의 활용분야 ... 17
• 나. 연구개발성과의 활용방안 ... 17
• 다. 추가연구의 필요성 및 타 연구에의 응용 ... 17
• 6. 참고문헌 ... 17
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 18
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 21
• 끝페이지 ... 30