초록 ▼

연구의 목적 및 내용
장내 상피세포 및 MDSC를 포함하는 염증성 면역세포에서의 세포 특이적인 ER stress 증가가 염증의 발생 및 암형성 증가에 미치는 영향을 연구함으로써 이들 세포에서의 ER stress 증가와 염증성 대장암 발생 사이의 상호 관계를 규명하고, 이를 통해 ER stress 조절을 통한 염증성 대장암 예방 및 치료제 개발의 이론적 기초를 제시하고자 함.

연구결과
본 연구에서는 장 상피세포 또는 염증과 암조직 모두에서 증가하여 존재하는 염증성 면역세포를 타겟세포로 선정하여, ER stres

연구의 목적 및 내용
장내 상피세포 및 MDSC를 포함하는 염증성 면역세포에서의 세포 특이적인 ER stress 증가가 염증의 발생 및 암형성 증가에 미치는 영향을 연구함으로써 이들 세포에서의 ER stress 증가와 염증성 대장암 발생 사이의 상호 관계를 규명하고, 이를 통해 ER stress 조절을 통한 염증성 대장암 예방 및 치료제 개발의 이론적 기초를 제시하고자 함.

연구결과
본 연구에서는 장 상피세포 또는 염증과 암조직 모두에서 증가하여 존재하는 염증성 면역세포를 타겟세포로 선정하여, ER stress 증가에 의한 염증 및 암형성 증가의 기전을 규명하였음. 또한 염증성 장질환 및 염증성 대장암 마우스 모델을 확립하였고 ER stress에 의한 염증성 질환과 MDSC의 작용 기전을 탐구, 규명하였음. 더나아가 ER stress 조절 물질 발견을 통해 염증성 대장암 예방 및 치료제 개발에 이론적 기초를 제시함.
○ 1차년도: ER stress에 의한 염증성 장질환 발생에 있어 MDSC의 작용기전 탐구
• Chemical ER stress inducer인 thapsigargin과 ER stress reducer인 4PBA를 이용하여 암환경에서 ER stress와 MDSC 관계를 규명하였음.
• Villin을 발현하는 장 상피세포 및 LysM을 발현하는 염증성 면역세포 특이적으로 XBP1 또는 ATG7이 결손된 마우스에서 염증성 장 질환 및 염증성 대장암의 발생 확인
• 소장 상피세포에서의 ATG16L1 유전자와 autophagy와 ER stress와의 관계 확인
○ 2차년도: ER stress에 의한 염증성 대장암 발생에 있어 MDSC의 작용기전 규명
• DSS colitis 모델을 이용한 마우스 모델에서 CCR7 결손에 의한 장염 억제 작용 규명
• AOM/DSS 모델을 이용한 TLR3/7 결손 마우스에서의 대장암 발생 확인
• Autophagy 조절 물질에 의한 대장암 사멸 및 마우스 모델에서 대장암 치료 효과 규명
○ 3차년도: ER stress 조절 물질을 이용한 염증성 장질환 및 염증성 대장암 예방 및 치료
• ER 조절 물질에 의한 MDSC 기능 조절 연구 및 관련 기전 확인
• 염증성 물질인 IL-10 결손과 ER stress와의 관계 규명을 통한 암발생 억제 확인
• ER 조절 물질 발굴 및 ER stress 조절 물질과 autophagy와의 상관성 규명을 통한 염증성 질환 및 대장암 예방 치료제 제시

연구결과의 활용계획
□ 본 연구에서 얻어진 연구 결과를 통하여 만성 염증성 장질환 및 염증성 대장암의 발병기전 연구 및 치료제 개발에 응용될 뿐 만 아니라 MDSC와의 관계 확인을 통하여 만성 염증성 장질환 뿐 아니라 다른 다양한 만성 염증성 질환에도 유용하게 활용되어 질 것이라고 예상됨
□ 본 연구의 성공적인 수행으로 인하여 원인 불명 만성 염증성 장질환의 예방 및 치료에 앞장서서 규명 할 뿐만 아니라, 이를 통하여 염증성 장질환 및 염증성 대장암의 예방 및 치료제 개발에 유리한 위치에 차지할 수 있음
□ ER stress 조절에 의한 MDSC 생성 및 면역억제능 조절 기전 연구 결과는 관련분야의 상위급인 SCI(E)급 저널 게제가 가능함 (본 연구자는 연구로 얻어진 결과를 토대로 관련 연구 내용을 SCI(E)급 저널 9편을 포함하여 총 13편 게재하였음)

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose& contents
To assess whether the cell-specific augmentation of ER stress in intestinal epithelial cells or inflammatory immune cells could influence on the induction of inflammation and the generation of inflammation-associated colorectal cancer and to assess the possibility of the develop

Purpose& contents
To assess whether the cell-specific augmentation of ER stress in intestinal epithelial cells or inflammatory immune cells could influence on the induction of inflammation and the generation of inflammation-associated colorectal cancer and to assess the possibility of the development of prophylactic or therapeutic approaches against inflammation-associated colorectal cancer by understanding the effects of ER stress reducers on those cells.

Result
1) 1st Year:
Mechanism study for ER stress-induced inflammation-associated colitis
- Role of ER stress inducer for inflammation-associated colitis
- Generation of MDSCs in specific gene-deficient mice (XBP1 or ATG7)
- Mechanism study with MDSC-specific gene knockout mice (XBP1 or ATG7)
2) 2nd Year:
Mode of action study in inflammation-associated colon cancer in aspect of MDSC
- Increased ER stress and MDSCS in DSS/AOM colon cancer model
- Study of MDSCs in mice model of intestinal epithelial cell-specific depletion of ATG7 or XBP1
- Induction of inflammation-associated colon cancer in mice with MDSC-specific depletion of ATG7
3) 3rd Year:
Prevention and treatment of colitis & colon cancer by ER stress regulator
- Regulation of MDSC generation by ER stress repressor
- Prevention and treatment of inflammation-associated colitis by ER stress regulator
- Prevention and treatment of inflammation-associated colon cancer by ER stress regulator

Expected Contribution
This study will pave the way for preclinical study and clinical study of ER stress regulators as preventives and as therapeutics for inflammation-associated colitis and colon cancer.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 12
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 20
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 61
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 64
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 64
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 65
• 8. 참고문헌 ... 65
• 9. 연구성과 ... 66
• 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 73
• 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 73
• 12. 기타사항 ... 75
• 별첨1 : 대표연구실적 ... 76
• 별첨2 : 세부 목표 관련 증빙 ... 90
• 끝페이지 ... 103