초록 ▼

연구의 목적 및 내용
간경변증은 현재 간경변증을 타겟으로 하는 치료제가 없는 실정임. 현재 사용되고 있는 간경변증 치료제는 간경변증이 아닌 간경변증의 원인을 치료하는 치료제임. 본 연구원은 강원대학교와 원주연세대학교에서 과민 반응이 없는 우루시올 2-4 중합체를 제공받아 우루시올이 알코올성 간염에 미치는 영향, 비알코올성 간염에 미치는 영향을 연구를 진행하여 우루시올이 간염을 감소시켰음을 확인하였음. 이에 우루시올이 간경변증에 미치는 영향에 관하여 연구를 진행하였음. 그 결과 TAA로 유발된 간경변증 동물에서 우루시올이 유의하

연구의 목적 및 내용
간경변증은 현재 간경변증을 타겟으로 하는 치료제가 없는 실정임. 현재 사용되고 있는 간경변증 치료제는 간경변증이 아닌 간경변증의 원인을 치료하는 치료제임. 본 연구원은 강원대학교와 원주연세대학교에서 과민 반응이 없는 우루시올 2-4 중합체를 제공받아 우루시올이 알코올성 간염에 미치는 영향, 비알코올성 간염에 미치는 영향을 연구를 진행하여 우루시올이 간염을 감소시켰음을 확인하였음. 이에 우루시올이 간경변증에 미치는 영향에 관하여 연구를 진행하였음. 그 결과 TAA로 유발된 간경변증 동물에서 우루시올이 유의하게 간경변증을 감소시켰음을 확인하여 어떠한 기전을 통해서 간경변증을 억제하는지 microarray, qPCR, western blot를 통해서 알아보고자 하였음.

연구결과
○ TAA로 유발한 간경변증 동물 모델에 우루시올을 경구투여 시 간경변증 감소를 Sirius red와 Col1α1, Timp1, Acta2, Tgf-β(qPCR, western blot)의 유의한 감소를 통해서 확인하였음.
○ 이 후 microarray를 시행하여 우루시올을 처리한 동물에서 처리하지 않은 동물에 비해 SOCs2, Slc25a30, Cyp2b9, Dbp가 큰 차이를 보였으며, 추가로 qPCR을 시행한 결과동일한 결과를 확인하였음.
○ 위 4가지의 gene 중 가장 큰 차이를 보인 SOCs2 gene를 western blot와 면역염색을 진행하였음. 그 결과 qPCR의 결과와 마찬가지로 TAA와 우루시올을 처리한 그룹에서 TAA만 처리한 그룹에 비해 SOCs2의 발현이 증가하였음.
○ SOCs2와 관련이 되어있는 여러 가지 pathway 중 jak-stat signaling pathway에서 microarray상에서 차이를 보이며, liver fibrosis에서 높은 발현을 한다고 알려져 있는 Jak2와 Stat3가 qPCR과 western blot의 결과 우루시올을 처리한 그룹에서 유의하게 감소하였음.
○ 추가로 chronic CCl4 model과 human hepatic stellate cell line인 LX-2 cell을 이용하여 fibrosis factor과 SOCs2, Jak2, Stat3의 발현을 확인 결과 TAA 동물 실험과 동일한 실험 결과를 도출하였음.
○ 위 결과를 통하여 우루시올이 jak-stat signaling pathway에 영향으로 인하여 간경변증을 억제하였음을 확인하였음.

연구결과의 활용계획
○ 간경변증 치료제 개발에 기초 데이터 제공
○ 국내에서 우루시올(옻나무)의 섭취 범위는 해외에 비하여 매우 넓음. 본 연구결과를 통해서 보양식의 재료로 활용되어온 우루시올(옻나무)의 효과를 입증하였음.
○ SOCs2, Jak2-Stat3의 경우 cancer에 영향을 미친다고 알려져 있어 우루시올의 암세포 억제효과에 관련한 연구가 필요함.
○ SOCs2는 Jak-stat pathway 뿐만 아니라 insulin signaling pathway, type II diabetes mellitus와 관련된 gene인 만큼 우루시올과 당뇨병과의 연관성에 관련한 연구가 필요함.

( 출처 : 한글요약문 5p )

Abstract ▼

Purpose&contents
Liver fibrosis leads to cirrhosis, organ failure, and even cancer. However, there is no effective medicinal treatment for liver fibrosis. Urushiol (Rhus verniciflua Stokes) has inhibitive effects against the growths of ovarian cancer, mouse leukemia, and human adenocarcinoma. Uru

Purpose&contents
Liver fibrosis leads to cirrhosis, organ failure, and even cancer. However, there is no effective medicinal treatment for liver fibrosis. Urushiol (Rhus verniciflua Stokes) has inhibitive effects against the growths of ovarian cancer, mouse leukemia, and human adenocarcinoma. Urushiol captains 6 compounds, of which C₂₁H₃₀O₂ and C₂₁H₃₄O₂ are the 2 major compounds. We investigated the effect of urushiol on liver fibrosis induced by thioacetamide (TAA).
Liver fibrosis was induced in mice using TAA, CCl4 or DDC models. mRNA and protein level Col1α1, Timp1, Acta2 and Tgf-β were analyzed via qPCR and western blots, respectively. Additionally, we have identified differences between groups TAA and TAA + urushiol through the microarray in mRNA levels.

Result
TAA-induced liver cirrhosis in mice treated with urushiol was confirmed by a significant reduction of Sirius red staining and Col1α1, Timp1, Acta2, and Tgf- β (qPCR, western blot).
The results of qPCR of SOCs2, Slc25a30, Cyp2b9, and Dbp genes, which showed a larger difference than those of untreated animals, were confirmed by the microarray. As a result of microarray, SOCs2, Slc25a30, Cyp2b9 and Dbp genes between TAA group and TAA + Urushiol group were found to be significantly different. The same results were confirmed in qPCR.
The SOCs2 gene, which showed the greatest difference among the four genes,was subjected to western blot and immunostaining. As a result, the expression of SOCs2 was increased in the group treated with TAA and urushiol compared to the group treated with TAA as in the case of qPCR. Differences in microarray were observed in the jak-stat signaling pathway among the various pathways associated with SOCs2. Of these, Jak2 and Stat3, which are known to be highly expressed in liver fibrosis, were significantly reduced in the group treated with urushiol as a result of qPCR and western blot.
In addition, the expression of fibrosis factor and SOCs2, Jak2, and Stat3 were confirmed by using the chronic CCl4 model and the human hepatic stellate cell line, LX-2 cell.
These results indicate that urushiol inhibited cirrhosis by influencing the jak-stat signaling pathway.

Expected Contribution
Provide baseline data for the development of liver fibrosis medicine
The intake of urushiol is very broad in Korea. The results of this study proved the effect of urushiol (lacquer), which has been used as a healthy food ingredient.
SOCs2 and Jak2-Stat3 are known to affect cancer. Therefore, studies on the inhibitory effect of uriciol against cancer cells are needed.
Since SOCs2 is a gene related to the insulin signaling pathway and type II diabetes mellitus as well as the Jak-stat pathway, studies on the relationship between uriciol and diabetes are needed.

( 출처 : SUMMARY 6p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 3
• 연구계획 요약문 ... 4
• 연구결과 요약문 ... 5
• 한글요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 연구내용 및 결과 ... 7
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 2. 연구수행 내용 및 결과 ... 10
• 3. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 32
• 4. 연구결과의 활용계획 ... 33
• 5. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 33
• 6. 참고문헌 ... 33
• 7. 연구성과 ... 35
• 8. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 35
• 9. 기타사항 ... 35
• 별첨1 대 표 연 구 성 과 ... 36
• 별첨2 세부 목표 관련 증빙 ... 38
• 끝페이지 ... 38