초록 ▼

연구의 목적 및 내용
1.유방암 세포주에서 DNA 손상반응 (DNA Damage Response, DDR) 화합물이 DNA 수복(repair) 단백질을 저하하는 정도를 평가

2.유방암 세포주에서 DNA 수복 표적 치료제 (DNA repair targeting agents) 의 하나인 WEE-inhibitor 의 효과를 확인

3.상동 재조합 (Homologous recombination, HR) 경로의 결핍 (HR deficiency, HRD) marker 중에서 synthetic lethality 에

연구의 목적 및 내용
1.유방암 세포주에서 DNA 손상반응 (DNA Damage Response, DDR) 화합물이 DNA 수복(repair) 단백질을 저하하는 정도를 평가

2.유방암 세포주에서 DNA 수복 표적 치료제 (DNA repair targeting agents) 의 하나인 WEE-inhibitor 의 효과를 확인

3.상동 재조합 (Homologous recombination, HR) 경로의 결핍 (HR deficiency, HRD) marker 중에서 synthetic lethality 에 대한 예측인자를 분석

4.DNA 수복(repair) 단백질의 mechanism 을 분자 유전학적으로 분석하고 DNA 수복 기전의 각 compound 의 역할을 이해

5.유방암 세포주에서 DNA 수복 표적 치료제인 Wee inhibitor 를 다른 DNA 손상을 유발하는 항암제와 같이 사용할 경우 효과를 확인 분석

연구결과
1.유방암 세포주에서 세포주기
유방암 세포주에서 세포주기 관련 단백질의 발현 확인
유방암 세포주에서 p53 변이 유무 검증과 단백질 발현 및 활성도 확인

2.유방암 세포주에서 wee-1억제제의 항암 효과 검증
wee-1 억제제에 대한 유방암 세포주의 감수성 확인 (in vitro 에서의 wee1 억제제의 항암효과 검증)

3.유방암 세포주에서 wee-1 억제제의 항암 기전 연구
Predictive marker : wee1 억제제 처리 시 MYT1의 발현조절 정도가 sensitivity에 따라 다르게 나타남을 확인하였으며(WB 결과) 이를 통해 Myt1이 wee1 억제제의 sensitivity를 결정 짓는데 중요한 역할을 할 것으로 기대함

Mechanism : wee1 억제제가 sensitive cell에서 S arrest를 야기함을 확인하였으며 추가로 본 연구를 통해 wee1 억제제가 S arrest mediated aneuploidy accumulation을 야기함을 확인하였음

combination : wee1 억제제가 carboplatin과 synergistic effect를 보일 뿐만 아니라, ATR 억제제와의 combination에서도 synergistic effect를 보임을 확인하였음

연구결과의 활용계획
유방암 세포주 중 에서도 DNA 수복과정을 표적으로 할 때 유방암에서의 특징적인 효과를 확인하였고 repair marker의 차이를 통한 효과의 차이를 확인하였다. 이는 Wee1 inhibitor에 대해서 유방암 세포주의 관련성을 밝히면서 유방암의 새로운 치료 전략으로의 가능성을 확인할 수 있게 할 것이며 in vitro에서 확인된 Wee1 inhibitor 의 효과를 다른 약제와의 combination, in vitro Xenograft model 등을 통해서도 검증하는 추가연구로 진행하여서 향후 유방암의 새로운 치료전략으로 자리잡고자 한다.

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose&contents
1. Assess the extent to which DNA damage response (DDR) compounds in the breast cancer cell line are degrading DNA repair proteins

2. The effect of WEE-inhibitor, one of the DNA repair targeting agents in breast cancer cell lines, was confirmed.

3. Analysis of predi

Purpose&contents
1. Assess the extent to which DNA damage response (DDR) compounds in the breast cancer cell line are degrading DNA repair proteins

2. The effect of WEE-inhibitor, one of the DNA repair targeting agents in breast cancer cell lines, was confirmed.

3. Analysis of predictive factors for synthetic lethality among HR deficiency (HRD) markers of homologous recombination (HR) pathway

4. Analysis of the mechanism of DNA repair protein in molecular genetics and understand the role of each compound in DNA repair mechanism

5. Wee inhibitor, a DNA repair target drug in breast cancer cell lines, is used in combination with anticancer agents that cause DNA damage.

Result
1. Cell cycle in breast cancer cell line
Expression of cell cycle-related proteins in breast cancer cell lines.
Confirmation the protein expression and activity of p53 mutation in breast cancer cell line

2. Anti-cancer effect of wee-1 inhibitor in breast cancer cell line
Identification of susceptibility of breast cancer cell line to wee-1 inhibitor (Anti-cancer effect of wee1 inhibitor in vitro)

3. Antitumor mechanism of wee-1 inhibitor in breast cancer cell line
-Predictive marker: It was confirmed that the degree of modulation of MYT1 expression by wee1 inhibitor varies depending on the sensitivity (Western blot result), and it is expected that Myt1 plays an important role in determining the sensitivity of wee1 inhibitor

-Mechanism: Wee1 inhibitor has been shown to induce S arrest in sensitive cells. In addition, we confirmed that wee1 inhibitor causes S arrest mediated aneuploidy accumulation

-Combination: Wee1 inhibitor not only showed synergistic effect with carboplatin, but also with ATR inhibitor

Expected Contribution
DNA repair process was targeted, the characteristic effects on breast cancer were confirmed and differences in the effect of the repair marker were confirmed. The Wee1 inhibitor can be identified as a novel therapeutic strategy for breast cancer, by identifying the breast cancer cell line. We also investigated the effect of Wee1 inhibitor in vitro in combination with other drugs and in vitro Xenograft model We will proceed with further research and plan to establish a new treatment strategy for breast cancer in the future.

(출처 : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 연구수행 내용 및 결과 ... 7
• 3. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 11
• 4. 연구결과의 활용계획 ... 12
• 5. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 14
• 6. 참고문헌 ... 15
• 7. 연구성과 ... 15
• 8. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 18
• 9. 기타사항 ... 18
• 별첨1 : 대표연구성과 ... 19
• 별첨2 : 세부 목표 관련 증빙 ... 26
• 끝페이지 ... 31