초록 ▼

연구개요
S100A8과 S100A9의 호산구성 백혈병세포에 대한 암세포 사멸기전을 규명하며, 세포자멸사에서 나타나는 세포 내 존재하는 S100A8과 S100A9의 새로운 결합단백질인 SFPQ를 통한 작용을 분석한다. 호산구성 백혈병 세포주, 동물모델 및 실제 임상 환자의 연구결과를 호산구성 백혈병의 진단, 치료 및 예후에 활용하고자 함.

연구 목표대비 연구결과
1. S100A8과 S100A9의 TLR4를 매개로 하는 세포고사 유발 신호전달기전 규명
- S100A8과 S100A9는 TLR4를 통한 신호전달

연구개요
S100A8과 S100A9의 호산구성 백혈병세포에 대한 암세포 사멸기전을 규명하며, 세포자멸사에서 나타나는 세포 내 존재하는 S100A8과 S100A9의 새로운 결합단백질인 SFPQ를 통한 작용을 분석한다. 호산구성 백혈병 세포주, 동물모델 및 실제 임상 환자의 연구결과를 호산구성 백혈병의 진단, 치료 및 예후에 활용하고자 함.

연구 목표대비 연구결과
1. S100A8과 S100A9의 TLR4를 매개로 하는 세포고사 유발 신호전달기전 규명
- S100A8과 S100A9는 TLR4를 통한 신호전달과정을 통하여 세포고사 생존 신호에 중요한 PDGFR(F/P)의 mRNA와 단백질 발현을 억제시킴. 이를 통하여 하위 신호전달단백질인 Stat3, AKT, ERK1/2, p38 MAPK, JNK의 인산화(활성화)를 억제함.
- S100A8과 S100A9에 의한 세포고사 유발기전으로는 caspase 9, caspase 3, Bax, Bad의 활성화 및 세포질에서의 AIF의 증가가 관련됨. 또한 세포고사 억제기전에 작용하는 Bcl-2, MCL-1의 활성화는 감소시킴.
- 이메티닙(imatinib)에 저항성있는 세포주를 제작하였고, S100A8과 S100A9은 이메티닙에 민감한 일반 EoL-1세포와 같은 기전으로 세포고사를 일으킴.
- S100A8과 S100A9는 단시간에에서는 세포자멸사가 아니라 세포유주운동을 일으키며, TLR4, PI3K AKT, PKCδ, MAPK가 관렴됨.
2. S100A8과 S100A9의 SFPQ를 매개로 하는 세포고사 유발 신호전달기전 규명
- S100A8와 S100A9는 세포내 S100A8, S100A9, SFPQ의 발현에는 영향을 주지 않음. SFPQ와 복합체를 형성하는 Nono, PSPC1 단백질은 감소함.
- 세포 내 S100A8 또는 S100A9과 SFPQ와의 결합을 증가시키는데, 이러한 결합이 특히 세포질에서 증가함.
3. 호산구성 백혈병 동물모델 및 백혈병 환자에서의 S100A8과 S100A9의 세포고사 유발기전 규명
- S100A8과 S100A9는 호산구성 백혈병 마우스 모델에서 PDGFR(F/P) 단백질 발현의 억제 및 Stat3, AKT, ERK1/2, p38 MAPK, JNK의 활성화를 억제하여 종양억제 효과를 보임.
- S100A8과 S100A9는 실제 호산구성백혈병 환자의 호산구의 세포자멸사를 유발시킴.

연구개발결과의 중요성
1. S100 family 단백질의 백혈병에 대한 종양억제 기능 규명
2. S100A8과 S100A9의 세포 내외 작용기전의 중요성 규명
3. SFPQ에 결합하는 S100A8과 S100A9의 발견은 유전자 전사 및 발현조절 및 RNA granule 기능연구에 적용
4. S100A8과 S100A9의 TLR4와 SFPQ 결합부위 분석을 통한 TLR4와 SFPQ를 타겟으로 한 펩티드나 저분자 화학물질 신약개발에 활용
5. 이메티딥과 같은 tyrosine kinase에 활성도 억제에 초점을 맞춘 백혈병치료제 개발에 새로운 패러다임 제안.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• (1) 최종목표 ... 4
• (2) 연구내용 ... 4
• (3) 가설 및 예상되는 결과 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• (1) S100A8과 S100A9의 TLR4를 매개로 하는 세포고사 유발 신호전달기전 규명 ... 5
• (2) S100A8과 S100A9의 SFPQ를 매개로 하는 세포고사 유발 신호전달기전 규명 ... 14
• (3) 호산구성 백혈병 동물모델 및 백혈병 환자에서의 S100A8과 S100A9의 세포고사 유발기전 규명 ... 15
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 18
• 4. 참고문헌 ... 18
• 5. 연구성과 ... 19
• 대표적 연구실적 ... 20
• 끝페이지 ... 26