초록 ▼

연구의 목적 및 내용
급ㆍ만성 신장질환 모델을 이용하여 Peroxiredoxins (Prdxs)의 생리학적인 역할 및 작용기전을 규명한 결과, 급ㆍ만성 신장질환 모델에 특이적으로 반응하는 Prdxs이 존재함을 확인한 것 뿐만 아니라, 포유동물에서 존재하는 6가지 유형의 Peroxiredoxin isotype중에 특이적으로 반응하는 Prdxs의 존재를 확인하였다. 더불어, 이들의 역할이 급ㆍ만성 신장질환의 세포전달시스템에서 어떤 분자학적인 기전에 의한 것인지를 확인하여 급ㆍ만성 신장질환의 치료 타겟으로서의 가능성을 타진하였다.<

연구의 목적 및 내용
급ㆍ만성 신장질환 모델을 이용하여 Peroxiredoxins (Prdxs)의 생리학적인 역할 및 작용기전을 규명한 결과, 급ㆍ만성 신장질환 모델에 특이적으로 반응하는 Prdxs이 존재함을 확인한 것 뿐만 아니라, 포유동물에서 존재하는 6가지 유형의 Peroxiredoxin isotype중에 특이적으로 반응하는 Prdxs의 존재를 확인하였다. 더불어, 이들의 역할이 급ㆍ만성 신장질환의 세포전달시스템에서 어떤 분자학적인 기전에 의한 것인지를 확인하여 급ㆍ만성 신장질환의 치료 타겟으로서의 가능성을 타진하였다.

연구결과
(1) 급성신장손상 모델에서 Peroxiredoxin의 변화
① I/R (ischemia-reperfusion) induced 신장 손상 조직에서의 Peroxiredoxin발현변화.
: 신장 손상기와 회복기때 작용하는 Peroxiredoxin이 각기 다르며 isotype에 특이적인 기능이 존재함을 확인.
② LPS induced 급성 신장 손상 조직에서의 Peroxiredoxin발현변화.
: LPS induced model에서 Prdx2의 proximal tubule 특이적 증가 발현관찰
(2) 만성신장 손상모델에서 Peroxiredoxin변화
① 신장 섬유화 모델에서의 Prdx5의 항섬유화 효과 확인.
② Prdx5의 Peroxidase activity 의존적인 항섬유화 효과 검증.
③ 섬유화 신호전달계의 Stat3 활성 억제 기전 입증.
④ Prdx5의 생리학적인 항섬유화 효과를 knock-down 마우스 모델에서 확인하여 입증.
(3) 급ㆍ만성신장 손상질환에서 Peroxiredoxin과 상호작용 가능성이 있는 단백질 발굴 및 역할 규명.
① Prdx3, Prdx5의 상위 단백질로서 PGC-1alpha의 가능성 확인
② PGC-1 alpha의 p38/GSK3β/Nrf-2 axis의 조절기전에 의한 anti-apoptotic 효과 확인.

연구결과의 활용계획
1. 신장질환 치료제 발굴을 위한 기초자료 확보
1) 신장질환에 있어 Prxs에 대한 새로운 페러다임의 신호전달체계 및 조절 기전 규명.
2) Prdxs분야에 있어 생화학적, 분자생물학적 기초학문적 지식기반에서 임상학적 의의 규명으로 의 전환점 및 촉매제로 작용.
3) 급·만성 신장질환의 병인인자인 ROS의 초기 발생 기전 혹은 방어 기전으로의 Prxs의 발현 유도 및 저해에 관한 지식을 바탕으로, 관련 신호전달 시스템에 영향을 주는 약물 및 천연물 발굴에 중요한 기초자료로 이용될 것임.

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose& contents
Identification of the physiological role and molecular mechanism of Peroxiredoxins
The physiological role and molecular mechanism of peroxiredoxins (Prdxs) were investigated using a acute and chronic renal disease model. Of the six types of Peroxiredoxin present in mammals,

Purpose& contents
Identification of the physiological role and molecular mechanism of Peroxiredoxins
The physiological role and molecular mechanism of peroxiredoxins (Prdxs) were investigated using a acute and chronic renal disease model. Of the six types of Peroxiredoxin present in mammals, isotype-specific Prdxs that specifically react to acute/chronic kidney disease models were identified. In addition, the molecular mechanism of the signal pathway in acute and chronic renal disease has been explored, and the potential for treatment of acute and chronic renal disease of Peroxiredoxin has been discussed.

Result
(1) Changes in Peroxiredoxin in acute kidney diseases model
① Changes in Peroxiredoxin expression in I / R (ischemia-reperfusion) Induced kidney tissue.
: Peroxiredoxin acting at the time of damage and recovery of kidney by I/R stress is different, and it is confirmed that there is a function specific to the isotype.
② Changes in Peroxiredoxin Expression in LPS Induced Acute Renal Failure.
: Proximal tubule-specific upregulation of Prdx2 in LPS induced kidney tissue

(2) Peroxiredoxin change in chronic renal injury model
① Identification of antifibrotic effect of Prdx5 in renal fibrosis model.
② Peroxidase activity-dependent antifibrotic effect of Prdx5.
③ Inhibition of Stat3 activity in renal fibrosis signal system.
④ Physiological anti-fibrosis effect of Prdx5 was verified by knock-down mouse model.

(3) Identification of potential target proteins that may related with Peroxiredoxin in acute/chronic kidney injury.
① Confirm the possibility of PGC-1alpha as an upper protein of Prdx3 andPrdx5
② Identification of anti-apoptotic effect of PGC-1 alpha by regulation of p38 /GSK3β/Nrf-2 axis.

Expected Contribution
• Acquisition of basic data for the discovery of therapeutic agents for kidney diseases.
1) Identification of new paradigm of signaling pathways and regulatory mechanisms by Prxs in renal disease.
2) Contributes to the transition from biochemical and molecular biologic bases of academic knowledge to clinical identification in the field of Prdxs
3) Based on knowledge of the induction and inhibition of Prxs expression and the generation of ROS, the major causative agent of acute and chronic renal disease, it is used as an important basic data for discovering drugs and natural substances affecting the related signal cascade system.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 연구수행 내용 및 결과 ... 6
• 3. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 15
• 4. 연구결과의 활용계획 ... 17
• 5. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 18
• 6. 참고문헌 ... 18
• 7. 연구성과 ... 19
• 8. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 21
• 9. 기타사항 ... 21
• 별첨1 대 표 연 구 성 과 ... 22
• 별첨2 세부 목표 관련 증빙 ... 26
• 끝페이지 ... 26