보고서 정보
주관연구기관 |
충남대학교 산학협력단 Chungnam National University |
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2015-06 |
과제시작연도 |
2014 |
주관부처 |
보건복지부 [Ministry of Health & Welfare(MW)(MW) |
등록번호 |
TRKO201600004469 |
과제고유번호 |
1465015657 |
사업명 |
한의약선도기술개발 |
DB 구축일자 |
2016-08-20
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키워드 |
만성신부전.한방제제.사구체경화증.신장섬유화증.Chronic renal failulre.Oriental Medicine.Glomerulosclerosis.Renal fibrosis.TGF-β.
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DOI |
https://doi.org/10.23000/TRKO201600004469 |
초록
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만성신부전(Chronic Renal failure)는 단핵구나 대식세포의 침윤으로 시작되며 활성화 된 대식세포는 섬유화를 유발하는 주된 Cytokine인 Transforming growth factor-β 1 (TGF-β 1) 발현 시키게 되며, TGF-β 1은 Fibronectin, collagen, proteoglycan과 같은 기질단백질 형성을 자극하고 Protease의 합성을 감소시켜 기질분해를 억제함으로써 섬유결합소, 아교질등과 같은 세포 외기질의 축적을 유도하며 섬유모세포를 근 섬유세포로 전환하여 조직에 아교질의 축적과
만성신부전(Chronic Renal failure)는 단핵구나 대식세포의 침윤으로 시작되며 활성화 된 대식세포는 섬유화를 유발하는 주된 Cytokine인 Transforming growth factor-β 1 (TGF-β 1) 발현 시키게 되며, TGF-β 1은 Fibronectin, collagen, proteoglycan과 같은 기질단백질 형성을 자극하고 Protease의 합성을 감소시켜 기질분해를 억제함으로써 섬유결합소, 아교질등과 같은 세포 외기질의 축적을 유도하며 섬유모세포를 근 섬유세포로 전환하여 조직에 아교질의 축적과 섬유화를 일으키는 것으로 알려져 있다.
따라서 TGF-β 는 만성신부전의 지표인 신장의 섬유화를 매개하는 중요한 물질로서 본 연구에서는 한약제제 (백두구, 과루인, 향유)가 TGF-β 에 의해 세뇨관세포가 섬유세포로 전환되는 것을 막아줄 수 있으며 만성신부전 증상을 완화시킬 수 있는 한방 생약제제의 개발이 필요함. 따라서 본 연구에서 한약제제 처리가 만성신부전에서 염증반응 및 섬유화 정도에 따른 효능을 조사하기 위해서 일측성 요관 폐쇄 모델(Unilateral Urethral Obstruction, UUO)을 통해 대조군과 비교함으로써 섬유화 및 염증 인자의 발현 변화를 동물실험 및 세포실험으로 나누어 효능 평가를 진행함. 세포실험으로는 Human Renal Mesangial Cell (HRMC), RAW 264.7 Cell line을 사용하였다. 동물실험은 정상대조군, 대조약물군 (captopril),약물투여군 등 총 6군으로 구분하여 매일1회 14일간 경구 투여하였다. 위와 같은 내용으로 실험을 한 결과:① RAW 264.7 cell line에서의 한약제제)의 효능: RAW 264.7에 Lipopolysaccharise (LPS)처리에 의한 전 염증성 Cytokine 발현에 대해 향유, 과루인, 백두구 모두 전염증성 Cytokine의 발현이 감소되는 경향을 보임 ②HRMC에서의 한약제제의 효능: TGF-β 1처리 시 extracellular matrix (ECM)의 proteolysis 및 leukocyte의 migration에서 중요한 역할을 하는 MMP9의 발현을 보기 위해 HRMC 에 TGF-β 1을 처리하고 한약제제 처리 시 MMP9 및α-SMA의 발현에 대해 대해 향유, 과루인, 백두구 모두 MMP9 및α -SMA의 발현이 감소되는 경향이 보임. ③UUO로 유발된 만성신부전 동물모델에서의 한약제제의 효능: UUO 수술로 유발되어진 만성신부전 동물모델에서는 조직병리학적 구조, 신장 내 섬유화 정도 및 염증 정도, Collagen 침착 등 형태학적인 변화와 신장 내 섬유화정도 및 염증인자 발현 정도를 파악할 수 있는 TGF-β1 및 TNF-α 의 발현이 증가되어지며, 한약제제를 처리하였을 경우에는 UUO 수술로만 유도되어진 그룹보다는 Collagen 침착과 염증 및 섬유화정도 및 관상간질섬유화에 따른 요세관 구조 및 형태에 있어서 그 증상이 경감되는 경향이 보임. 이상의 결과는 한약제제의 처리가 만성신부전 발생시 진행되는 신장 내 섬유화증 및 염증인자에 발현을 억제시키고, 신 손상을 보호하는 효능과 관련이 있음을 제시함. 따라서, 한약제제(백두구, 과루인, 향유)는 만성신부전시 진행되는 신장 내 섬유화 및 염증에 대한 병증을 대조군으로 쓰인 Captorpil보다 유효한 효능을 보임으로서 새로운 치료제로서의 가능성을 제시할 수 있음.
Abstract
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UUO (Unilateral Ureteral Obstruction) model in rodent generates progressive renal fibrosis. Surgically created UUO can be experimentally manipulated with respect to timing, severity, and duration, while reversal of the obstruction permits the study of recovery. Ureteral Obstruction results in marked
UUO (Unilateral Ureteral Obstruction) model in rodent generates progressive renal fibrosis. Surgically created UUO can be experimentally manipulated with respect to timing, severity, and duration, while reversal of the obstruction permits the study of recovery. Ureteral Obstruction results in marked renal hemodynamic and metabolic changes, followed by tubular injury and cell death by apoptosis or necrosis, with interstitial macrophage infiltration. Proliferation of interstitial fibroblasts with myofibroblast transformation leads to excess deposition of the extracellular matrix and renal fibrosis, which is central marker of chronic renal failure.The purpose of this study is to evaluate whether extracts of korean medicinal herbs have therapeutic properties in the UUO-induced Chronic renal failure. Then we test reno-protective effects against UUO-induced renal damage in rats from 3 selected herb therapeutic candidates. Two different dosages of herb extracts were orally administered once a day for 14days (Unilateral Ureteral Obstruction Surgery). All the rats (5 groups, each of 6 rats per group) were checked in the present study as follows. The changes on the body weight, serum BUN and creatinine levels were observed with changes on the kidney weights. The results were compared with captopril 100 ㎎/㎏ in which the effects on UUO-induced chronic renal failure were already confirmed. 3 herb therapeutic effects in UUO-induced chronic renal failure was ameliorated alternated; reduced the serum BUN/Creatinine level, ameliorate the renal fibrosis and collagen deposition and decreased the expression TNF-α and TGF-β , which it is major role of deposition of the extracellular matrix and renal fibrosis. Therefore, 3 herb therapeutic candidates have the preventive effect in UUO-induced renal fibrosis. 3 herb therapeutic candidates showed favorable effects on the UUO-induced rat’ s CRF as similar to 100 ㎎/㎏ of captopril.
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